スフィンゴシン-1-リン酸情報伝達系の生体における病態生理学的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20590288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 石川県立看護大学
• 研究代表者: 多久和 典子 石川県立看護大学, 看護学部・健康科学講座, 教授 (70150290)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: スフィンゴシン-1-リン酸 / 遺伝子改変動物 / がん血管新生 / 心筋リモデリング / S1P2受容体 / G蛋白共役型受容体 / 低分子量G蛋白 / ノックアウトマウス / 骨髄移植実験 / マトリックスメタロプロテアーゼ / 心筋線維化 / スフィンゴシンキナーゼ / トランスジェニックマウス / 酸化ストレス / TGFbeta-Smad system / 生理活性脂質 / 腫瘍血管新生 / 細胞遊走 / 血管内皮

研究概要

スフィンゴシン-1-リン酸(以下S1Pと略称)は、S1P産生酵素(SphK1)により生成され、血漿中を運ばれて様々な細胞が持つ細胞膜受容体(S1PR1～5)に作用し、多彩な生物効果を発揮するホルモン様脂質分子である。本研究は、SphK1およびS1PRから構成されるS1P情報伝達系の生体における病態生理学的役割を明らかにする目的で、複数の遺伝子改変マウスを作出し、その表現型を解析することにより検討した。その結果、世界に先駆けて以下の成果が得られた。(1)SphK1を強発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作出し、急性心筋虚血障害を軽減すること、一方で、過剰なS1Pが心筋細胞のS1PR3受容体を介して心筋線維化を自然発症させることを見出した。(2)S1PR2遺伝子欠損(ノックアウト,KO)および、S1PR2KOかつマーカー蛋白LacZ遺伝子のS1PR2遺伝子座へのノックインマウスを作出し、S1PR2受容体が血管壁・骨髄細胞に発現し、がん血管新生・がん増大を強力に抑制する作用を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-suppressive sphingosine-1-phosphate receptor-2 counteracting tumor-promoting sphingosine-1-phosphate receptor-1 and sphingosine kinase 1-Jekyll Hidden behind Hyde. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N., Du W., Kaneko E., Okamoto Y., Yoshioka K., Takuwa Y.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 1 ページ: 460-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate-specific G protein-coupled receptors as novel therapeutic targets for atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y., Wang F., Yoshioka K., Takuwa N., Takuwa Y.
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 4
  • URL: http://www.mdpi.com/1424-8247/4/1/117/pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressive sphingosine-1-phosphate receptor-2 counteracting tumor-promoting sphingosine-1-phosphate receptor-1 and sphingosine kinase 1----Jekyll Hidden behind Hyde. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Du W, Kaneko E, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 1 ページ: 460-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate-specific G protein-coupled receptorsas novel therapeutic targets for atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Wang F, Yoshioka K, Takuwa N, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Pharmaceuticals. 巻: 1 ページ: 117-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of sphingosine-1-phosphate signaling in angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa Y., Du W., Qi X., Okamoto Y., Takuwa N., Yoshioka K.
  • 雑誌名: World J Biol Chem 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 deficiency leads to inhibition of macrophage proinflammatory activities and atherosclerosis in Apoe-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang F., Okamoto Y., Inoki I., Yoshioka K., Du W., Qi X., Takuwa N., Gonda K., Yamamoto Y., Ohkawa R., Nishiuchi T., Sugimoto N., Yatomi Y., Mitsumori K., Asano M., Kinoshita M., Takuwa Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120 ページ: 3979-3995
  • NAID: 10029469757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained delivery of sphingosine-1-phosphate using poly (lactic-co-glycolic acid)-based microparticles stimulates Akt/ERK-eNOS mediated angiogenesis and vascular maturation restoring blood flow in ischemic limbs of mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Okamoto Y, Murakawa T, Wang F, Oyama O, Ohkawa R, Yoshioka K, Du W, Sugimoto N, Yatomi Y, Takuwa N, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 634 ページ: 121-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_2, the G protein-coupled receptor for sphingosine-1-phosphate, negatively regulates tumor angiogenesis and tumor growth in vivo in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Du W, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Gonda K, Sugihara K, Fukamizu A, Asano M, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 772-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_3-mediated cardiac fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice involves reactive oxygen species. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Ohkura S, Takashima S, Ohtani K, Okamoto Y, Tanaka T, Hirano K, Usui S, Wang F, Du W, Yoshioka K, Banno Y, Sasaki M, Ichi I, Okamura M, Sugimoto N, Mizugishi K, Nakanuma Y, Ishii I, Takamura M, Kaneko S, Kojo S, Satouchi K, Mitumori K, Chun J, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 85 ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of sphingosine-1-phosphate signaling in angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa Y, Du W, Qi X, Okamoto Y, Takuwa N, Yoshioka K.
  • 雑誌名: World J Biol Chem. 巻: 1 ページ: 298-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 deficiency leads to inhibition of macrophage proinflammatory activities and atherosclerosis in Apoe-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Okamoto Y, Inoki I, Yoshioka K, Du W, Qi X, Takuwa N, Gonda K, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 120 ページ: 3979-3995
  • NAID: 10029469757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained delivery of sphingosine-1-phosphate using poly(lactic-co-glycolic acid)-based microparticles stimulates Akt/ERK-eNOS mediated angiogenesis and vascular maturation restoring blood flow in ischemic limbs of mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi, X., Okamoto, Y., Murakawa, T., Wang, F., Oyama, O., Ohkawa, R., Yoshioka, K., Du, W., Sugimoto, N., Yatomi, Y., Takuwa.N., Takuwa, Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 634 ページ: 121-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_2, the G protein-coupled receptor for sphingosine-1-phosphate, negatively regulates tumor angiogenesis andtumor growth in vivo in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Du, W, Takuwa.N., Yoshioka, K., Okamoto, Y., Gonda, K., Sugihara, K., Fukamizu, A., Asano, M., Takuwa, Y.
  • 雑誌名: Cancer Research. 巻: 70 ページ: 772-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_3-mediated cardiac fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice involves reactive oxygen species. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa.N., Ohkura, S., Takashima, S., Ohtani, K., Okamoto, Y., et al.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research. 巻: 85 ページ: 484-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained delivery of sphingosine-1-phosphate using poly(lactic-coglycolic acid)-based microparticles stimulates Akt/ERK-eNOS mediated angiogenesis and vascular maturation restoring blood flow in ischemic limbs of mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Okamoto Y, Murakawa T, Wang F, Oyama O, Ohkawa R, Yoshioka K, Du W, Sugimoto N, Yatomi Y, Takuwa N, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_2, the G protein-coupled receptor for sphingosine-1-phosphate, negatively regulates tumor angiogenesis and tumor growth in vivo in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Du W, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Gonda K, Sugihara K, Fukamizu A, Asano M, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(2) ページ: 772-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P_3-mediated cardiac fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice involves reactive oxygen species (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Ohkura S, Takashima S, Ohtani K, Okamoto Y, Tanaka T, Hirano K, Usui S, Wang F, Du W, Yoshioka K, Banno Y, Sasaki M, Ichi I, Okamura M, Sugimoto N, Mizugishi K, Nakanuma Y, Ishii I, Takamura M, Kaneko S, Kojo S, Satouchi K, Mitumori K, Chun J, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 85(3) ページ: 484-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of a renal mixed epithelial and stromal tumor in a heterozygous S1P_2 receptor deficient mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takabatake M, Takuwa Y, Takuwa N, Yasuno H, Matsumoto S, Shibutani M, Mitsumori K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 70 ページ: 483-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] G_<(12)/(13)> and Gq mediate S1P_2-induced inhibition of Rac and migration in vascular smooth muscle in a manner dependent on Rho but not Rho kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Sugimoto N, Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takamura M, Takata S, Kaneko S, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 79 ページ: 689-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate signaling and biological activities in the cardiovascular system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuwa Y, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1781 ページ: 483-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lysophospholipid mediator sphingosine-1-phosphate promotes angiogenesis in vivo in ischaemic hindlimbs of mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama O, Sugimoto N, Qi X, Takuwa N, Mizugishi K, Koizumi J, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 78 ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] G12/13 and Gq mediate S1P2-induced inhibition of Rac and migration in vascular smooth muscle in, a manner dependent on Rhobut not Rho kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Sugimoto N, Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takamura M. Takata S, Kaneko S, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 79 ページ: 689-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of a renal mixed epithelial and stromal tumor in a heterozygous S1P2 receptor deficient mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takabatake M, Takuwa Y, Takuwa ti, Yasuno H. Matsumoto s. Shibutani M, Mitsumori K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 70 ページ: 483-5
  • NAID: 110006688954
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lysophospholipld mediator sphingoslne-1-phosphate promotes angiogenesis in vivo in ischaemic hindlimbs of mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama o. Sugimoto N, Qi x, Takuwa N. Mizugishi K, Koizumi J, Takuwa Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 78 ページ: 301-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate signaling and biological activities in the cardiovascular system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuwa Y. Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa N
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 781 ページ: 483-8
  • 査読あり
• [学会発表] Class II PI 3 kinase-C2α is essential for angiogenesis and barrier function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Yoshida K, Cui H, Aki S, Kuntal B, Takuwa N, Okamoto Y, Takuwa Y
  • 学会等名: 第88回日本生理学会(誌上開催)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Deficiency of sphingosine-1-phosphate receptor-2 inhibits proinflammatory activities of macrophages and atherosclerosis in apoE-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Wang F, Inoki I, Yoshioka K, Takuwa N, Takuwa Y
  • 学会等名: 第88回日本生理学会(誌上開催)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Class II PI 3-kinase C2α is required for angiogenesis and barrier integrity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Takuwa N, Okamoto Y, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第18回 日本血管生物医学会学術集会/第8回日韓合同血管生物学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] The host cell sphingosine-1-phosphate receptor S1P2 negatively regulates tumor angiogenesis and tumor progression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: 多久和典子, 杜娃, 吉岡和晃, 岡本安雄, 多久和陽
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The host cell sphingosine-1-phosphate receptor SIP2 negatively regulates tumor angiogenesis and tumor progression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Du W, Yoshioka K, Okamoto Y, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会 ワークショップ講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Bimodal actions of the cardiac sphingosine-1-phosphate signaling revealed in sphingosine kinase 1 transgenic mice : S1P3-mediated, Rho-and active oxygen-dependent, chronic progression of spontaneous cardiac remodeling and cardioprotection against acutely imposed ischemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N.
  • 学会等名: The 27th Naito Conference "Membrane Dynamics and Llipid Biology[I]"
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] S1P2受容体によるがん血管新生抑制とそのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Du W, Yoshioka K, Okamoto Y, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会シンポジウム1「リゾ脂質受容体研究の新展開」
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Bimodal actions of the cardiac sphingosine-1-phosphate signaling revealed in sphingosine kinase 1 transgenic mice : S1P3-mediated, Rho-and active oxygen-dependent, chronic progression of spontaneous cardiac remodeling and cardioprotection against acutely imposed ischemia/reperfusion injury in sphingosine kinase 1 transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Ohkura S, Takashima S, Ohtani K, Usui S, .Okamoto Y, Wang F, Du W, Yoahioka K, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] The role of vascular Ca2+-PI3KC2 alpha-Rho axis in hypertension of spontaneously hypertensive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Seok Y-M, Azam MA, Sato A, Yoshioka K, Wang F, Hong C, Takuwa N, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Class II PI 3-kinase C2α is required for angiogenesis and barrier integrity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡和晃, 多久和典子, 岡本安雄, 多久和陽
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会/第8回日韓合同血管生物学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Bimodal actions of the cardiac sphingosine-1-phosphate signaling revealed in sphingosine kinase 1 transgenic mice : S1P3-mediated, Rho-and active oxygen-dependent, chronic progression of spontaneous cardiac remodeling and cardioprotection against acutely imposed ischemia/reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: 多久和典子.
  • 学会等名: The 27th Naito Conference "Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]"
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] S1P2受容体によるがん血管新生抑制とそのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 多久和典子, 杜娃, 吉岡和晃, 岡本安雄, 多久和陽
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会シンポジウム1「リゾ脂質受容体研究の新展開」
  • 発表場所: 伊香保(招待講演)
• [学会発表] Bimodal actions of the cardiac sphingosine-1-phosphate signaling revealed in sphingosine kinase 1 transgenic mice : S1P3-mediated, Rho-and active oxygen- dependent, chronic progression of spontaneous cardiac remodeling and cardioprotection against acutely imposed ischemia/reperfusion injury in sphingosine kinase 1 transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N, Ohkura S, Takashima S, Ohtani K, Usui S, Okamoto Y, Wang F, Du W, Yoahioka K, Takuwa Y
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] The role of vascular Ca^<2+>-PI3KC2alpha-Rho axis in hypertension of spontaneously hypertensive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Seok Y-M, Azam MA, Sato A, Yoshioka K, Wang F, Hong C, Takuwa N, Takuwa Y
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Physiological role of class II PI3K-C2alpha for vascular formation : conditional knockout mouse study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Yoshida K, Aki S, Kuntal B, Du W, Qi, X, Wang F, Takuwa N, Okamoto Y, Takuwa Y
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Cardiac remodeling and fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice through an S1P_3 receptor-mediated, reactive oxygen species-dependent process. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuwa N., S.Ohkura, S.Takashima, K.Ohtani, Y.Okamoto, S.Usui, K.Yoshioka, M.Takamura, S.Kaneko, Y.Takuwa
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cardiac remodeling and fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice through an S1P_3 receptor-mediated, reactive oxygen species-dependent process (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Takuwa, S.Ohkura, S.Takashima, K.Ohtani, Y.Okamoto, S.Usui, K.Yoshioka, M.Takamura, S.Kaneko, Y.Takuwa
  • 学会等名: The 74^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス後肢虚血モデルにおける徐放化S1P製剤を用いた血管新生療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戚〓, 岡本安雄, 村川智美, 尾山治, 王飛, 吉岡和晃, 杜娃, 杉本直俊, 多久和典子, 多久和陽
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 脂質メディエーターS1PによるS1P2受容体を介した腫瘍血管新生の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杜娃、多久和典子、吉岡和晃、岡本安雄, 多久和陽
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 心筋リモデリングにおけるスフィンゴシン-1-リン酸情報伝達系の病態生理学的役割-スフィンゴシンキナーゼ1トランスジェニックマウスを用いた検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 多久和典子, 大倉誓一郎, 高島伸一郎, 大谷啓輔, 薄井荘一郎, 岡本安雄, 王飛, 杜娃, 吉岡和晃, 多久和陽
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] マウス後肢虚血モデルにおける徐放化S1P製剤を用いた血管新生療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戚〓、岡本安雄、村川智美、王飛、尾山治、吉岡和晃、杜娃、多久和典子、多久和陽
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The role of S1P_2, the angiogenesis inhibitory receptor for sphingosine-1-phosphate, in tumor growth and angiogenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wa Du, 多久和典子, 吉岡和晃, 岡本安雄, Xun Qi, Fei Wang, Hong Cui, Kuntal Biswas, 杉原一司, 浅野雅秀, 多久和陽
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] Host cell S1P_2 receptor negatively regulates tumor growth and angiogenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: 杜娃, 多久和典子, 吉岡和晃, 岡本安雄, 浅野雅秀, 多久和陽
  • 学会等名: 4^<th> Interbnational Conference on Phospholopase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] G_<(12)/(13)> and G_q coordinately mediate S1P_2-induced inhibition of Rac and migration in vascular smooth muscle in a Rho-dependent manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Sugimoto N, Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takamura M, Kaneko S, Takuwa Y
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Host cell S1P_2 receptor negatively regulates tumor growth and angiogenesis in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Du W, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Asano M, Takuwa Y.
  • 学会等名: 4^<th> Interbnational Conference on Phospholopase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The role of S1P_2, the angiogenesis inhibitory receptor for sphingosine-1-phosphate, in tumor growth and angiogenesis in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Wa Du, 多久和典子, 吉岡和晃, 岡本安雄, Xun Qi, Fei Wang, Hong Cui, Kuntal Biswas, 杉原一司, 浅野雅秀, 多久和陽
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂質メディェーターS1PによるS1P2受容体を介した腫瘍血管新生の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杜娃, 多久和典子, 吉岡和晃, 岡本安雄, 多久和陽
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 心筋リモデリングにおけるスフィンゴシン-1-リン酸情報伝達系の病態生理学的役割 ―スフィンゴシンキナーゼ1トランスジェニックマウスを用いた検討― (2009)
  • 著者名/発表者名: 多久和典子, 大倉誓一郎, 高島伸一郎, 大谷啓輔, 薄井荘一郎, 岡本安雄, 王飛, 杜娃, 吉岡和晃, 多久和陽
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)シグナリングと血管新生Sphingosine-1-phosphate signaling and angiogenesis(シンポジウム、リゾリン脂質の新しい機能Novel roles of lysophsopholipids) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多久和陽, 杜娃, 戚〓, 尾山治, 岡本安雄, 吉岡和晃, 多久和典子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 (S1P2) negatively regulates tumor growth and angiogenesis in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: 杜娃, 多久和典子, 吉岡和晃, 岡本安雄, 浅野雅秀, 多久和陽
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 徐放化S1P製剤による虚血後血管新生の促進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戚〓、村川智美、尾山治、杉本直俊、王飛、杜娃、吉岡和晃、岡本安雄、多久和典子、水岸貴代美、多久和陽
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 徐放化SIP製剤による虚血後血管新生の促進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戚 〓, 村川智美, 尾山 治, 杉本直俊, 王 飛, 杜 娃, 吉岡和晃, 岡本安雄, 多久和典子, 水岸貴代美, 多久和 陽
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 (S1P2)negatively regulates tumor growth and angiogenesis in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Du W, Takuwa N, YoshiokaK, Okamoto Y, Asano M, Takuwa Y.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Lysophospholipid Receptors : Signaling and Biochemistry(Role of sphingosine-1-phosphate signaling in atherosclerosis.)(Chun J., Hla T., Spiegel S., Moolenaar W. eds., John Wiley & Sons, Hoboken) (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuwa Y., Wang F., Okamoto Y., Yoshioka K., Takuwa N.
  • 出版者: New Jersey, U.S.A(in press)