ノックアウトマウスを用いたATF2遺伝子ファミリーの機能解析

• 研究課題/領域番号: 20590294
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 前川 利男 独立行政法人理化学研究所, 石井分子遺伝学研究室, 副主任研究員 (90201764)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ATF-2 / ATF-7 / ストレス / 転写制御 / エピジェネティクス / 肥満 / 行動異常 / セロトニン / ATF-2遺伝子ファミリー / ヘテロクロマチン / トリメチル化ヒストンH3K9 / ATF-7複合体 / DNA修復酵素 / CRE-BPa / HTR5B / p38阻害剤 / PPARγ2 / 肥満予防 / 脂肪分化 / p38 / 阻害剤

研究概要

ストレスで活性化される転写因子ATF-2遺伝子ファミリーメンバーのノックアウトマウスを用いて、ATF-2とATF-7及びCRE-BPaの生理学的な役割を解析した。その結果、ATF-2は中枢神経やマクロファージの発生・分化に関与しており、また、ATF-2とCRE-BPaは脂肪細胞の分化にも関係していることが明らかになった。一方、ATF-7は脳幹の背側縫線核においてセロトニン受容体の発現を抑制しており、この遺伝子が欠損するとセロトニンが欠乏して行動異常を起こすことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] ATF-7を介したストレスによるエピジェネティック変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川利男、石井俊輔
  • 雑誌名: 実験医学 エピジェネティクスと疾患 28(15) ページ: 169-175
• [雑誌論文] The role of ATF-2 family transcription factor in adipocyte differentiation : Antiobesity effects of p38 inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Jin W, Ishii S
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 30 ページ: 613-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Socail isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kim S-J, Nakai D, Makino C, Takagi T, Orura H, Yamada K, Chatton B, Ishii S
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 184-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF-7を介したストレスによるエピジェネティック変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川利男、石井俊輔
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28(15) ページ: 2489-2495
• [雑誌論文] Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Maekawa
  • 雑誌名: The EMBO Journal 29 ページ: 184-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of ATF-2 family transcription factors in adipocyte differentiation : Antiobesity effects of p38 inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Maekawa
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 30 ページ: 613-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF-2 regulates lipopolysaccharide-induced transcription in macrophage cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose N, Maekawa T, Shinagawa T, Ishii S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 385 ページ: 72-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF-2 regulates lipopolysaccharide-induced transcription in macrophage cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hirose
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 385 ページ: 72-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF-2 controls transcription of Maspin and GADD45a genes independently from p53 to suppress mammary tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Sano Y, Shinagawa T, Sakuma T,Nomura S, Licht JD, Ishii S
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1045-1054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of tyrosine hydroxylase and anomalous neurites in catecholaminergic neurons of ATF-2 null mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Suzuki T, Maekawa T, Ishii S, Sumi-Ichinose C, Nomura T, Ichinose H
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 86 ページ: 544-552
  • 査読あり
• [学会発表] ATF-7依存的なヒストンH3メチル化を介したストレスによる転写制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川利男、他
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Stress-induced epigenetic regulation via ATF-2 family transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Ishii, K.Seong, H.Shimizu, D.Li, T.Maekawa
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Stress-induced epigenetic regulation via ATF-2 family transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Ishii, K.Seong, H.Shimizu, D.Li, T.Maekawa
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市(シンポジウム)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ATF-7依存的なヒストンH3メチル化を介したストレスによる転写制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前川利男, 他6名
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市(口頭発表)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Maekawa, et al.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshio Maekawa
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: (パシフィコ横浜)横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT 5B receptor gene (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Maekawa, S.Ishii
  • 学会等名: The 24 Naito Conference on Nuclear Dynamics
  • 発表場所: Sapporo、Japan
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] ATF-7依存的、ヒストンH3メチル化を介したストレスによる転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川利男、他
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Role of ATF-2 family of transcription factorsin adipocyte differentiation : anti-obesity effect of p38 inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Maekawa, S.Ishii
  • 学会等名: The 21 Naito Conference on Nuclear Dynamics and RNA I
  • 発表場所: Yamanashi、Japan
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] ATF-7依存的、ヒストンH3メチル化を介したストレスによる転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川利男
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピア
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://rtcweb.rtc.riken.jp/lab/mg/mg.html
• [備考]
  • URL: http://rtcweb.rtc.riken.jp/lab/mg/mg.html
• [備考]
  • URL: http://rtcweb.rtc.riken.jp/lab/mg/mg.html
• [備考]
  • URL: http://rtcweb.rtc.riken.jp/lab/mg/mg.html