器官再生への応用を目指したG蛋白共役受容体シグナルの研究

• 研究課題/領域番号: 20590295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 片岡 宏 独立行政法人理化学研究所, 幹細胞研究グループ, 客員研究員 (80455336)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: G蛋白 / Gi / RhoJ / 血管新生 / 百日咳毒素 / G蛋白受容体 / ES細胞 / 血管内皮 / 内皮細胞 / Es細胞

研究概要

G 蛋白シグナルの役割を再生医学に応用するため特に発生過程、血管新生での機能解析に勤めた。これに関連して以下の結果を得た。
1、G蛋白シグナル共役受容体のうちGiシグナルを網羅的に阻害するため百日咳毒素をCrerecombinase依存的に発現するマウスを開発して血管系、神経系等での解析を行った。
血管内皮ではとくに心内膜の間葉化にGiシグナルが重要である事を見出した。また神経系では神経管の閉鎖およびニューロンの移動にCXCR4以外にも関与する受容体があることを明らかにした。
2、RhoファミリーのうちRhoJが内皮細胞の形態変化に重要であり血管新生に関与する事をトランスジェニック、ノックアウトマウスの解析から明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Okada M, Kataoka H, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Gomi F, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: J Clin Invest. 121(5) ページ: 1974-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema3E-PlexinD1 signaling activates endothelial RhoJ and selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima., et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local protease signaling contributes to neural tube closure in the mouse embryo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Camerer E, Barker A, Duong DN, Ganesan R, Kataoka H, Cornelissen I, Darragh MR, Hussain A, Zheng YW, Srinivasan Y, Brown C, Xu SM, Regard JB, Lin CY, Craik CS, Kirchhofer D, Coughlin SR
  • 雑誌名: Dev Cell. 18(1) ページ: 25-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local Protease Signaling Contributes to Neural Tube Closure in the Mouse Embryo (2010)
  • 著者名/発表者名: Camerer, et.al.
  • 雑誌名: Developmental Cell 18 ページ: 25-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a transient subpial neurogenic zone in the developing dentate gyrus and its regulation by Cxcl12 and reelin signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li G, Kataoka H, Coughlin SR, Pleasure SJ
  • 雑誌名: Development. 136(2) ページ: 327-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a transient subpial neurogenic zone in the developing dentate gyrus and its regulation by Cxcl12 and Reelin signaling
  • 著者名/発表者名: Guangnan Li
  • 雑誌名: Development
  • 査読あり
• [学会発表] Development of Hematopoiesis explained (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: ニューイングランド、米国
  • 年月日: 2010-08-12
• [学会発表] Development of Hematopoiesis Explained (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kataoka
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: New England, MA, USA
  • 年月日: 2010-08-12
• [学会発表] Etv2 induces lateral mesoderm from primitive mesoderm. (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏
  • 学会等名: 理研ケンブリッジCSCR合同セミナー
  • 発表場所: ケンブリッジ、英国
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] Etv2 induces lateral mesoderm from primitive mesoderm. (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2010-05-13
• [備考] ホームページ等