がん抑制因子miR-34aの細胞増殖制御機構と大腸発がん過程における役割

• 研究課題/領域番号: 20590297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 土屋 直人 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (30322712)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / 細胞 / 組織 / シグナル伝達 / 発現制御 / マイクロRNA / 細胞・組織

研究概要

大腸がん細胞の増殖を強く抑制するmiR-34aが、どのようにしてがん細胞の増殖を抑制しているか明らかにした。がん細胞内でmiR-34aの量が増加すると、miR-34aがp53と呼ばれる分子を再度活性化して、細胞の増殖を停止させることを明らかにした。また、がん細胞の増殖抑制機能を持つマイクロRNAを効率よくスクリーニングする方法を樹立し、新たながん抑制因子miR-22を単離することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-suppressor miR-22 determines p53-dependent cellular fate through post-transcriptional regulation of p21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Izumiya M, Ogata-Kawata H, Okamoto K, Fujiwara Y, Nakai M, Okabe A, Schetter AJ, Bowman ED, Midorikawa Y, Sugiyama Y, Aburatani H, Harris CC, Nakagama H
  • 雑誌名: Cancer Res. (in press)
• [雑誌論文] NADPH oxidase overexpression in human colon cancers and rat colon tumors induced by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang R, Dashwood WM, Nian H, Lhr CV, Fischer KA, Tsuchiya N, Nakagama H, Ashktorab H, Dashwood RH
  • 雑誌名: Int.J.Cancer. 128(11) ページ: 2581-90
• [雑誌論文] NADPH oxidase overexpression in human colon cancers and rat colon tumors induced by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine (PhIP). (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang R
  • 雑誌名: Int.J.Cancer. 巻: 128 ページ: 2581-2590
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA, SND1, and alteration in translational regulation in colon carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Nakagama H
  • 雑誌名: Mutat.Res. 693 ページ: 94-100
• [雑誌論文] Functional Screening using microRNA virus library and microarray ; a new high-throughput assay to identify tumor-suppressive microRNAs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumiya M, Okamoto K, Tsuchiya N, Nakagama H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 8 ページ: 1354-59
• [雑誌論文] MicroRNA, SND1, and alteration in translational regulation in colon carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N
  • 雑誌名: Mutation Research 巻: 693 ページ: 94-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Screening using microRNA virus library and microarray ; a new high-throughput assay to identify tumor-suppressive micro RNAs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumiya M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 8 ページ: 1354-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] SND1, microRNA and alterations in translational regulation in colon carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Nakagama H
  • 雑誌名: Mutation Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNA機能異常と発がん (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人, 中釜斉
  • 雑誌名: ゲノム医学 9 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma promotes tumorigenesis through activation of the beta-catenin/T cell factor (TCF) pathway in the mouse intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Sugiyama M, Tomimoto A, Wada K, Endo H, Takahashi H, Yoneda K, Yoneda M, Inamori M, Saito S, Terauchi Y, Kadowaki T, Tsuchiya N, Nakagama H, Nakajima A
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 108 ページ: 535-544
  • NAID: 130000075870
  • 査読あり
• [学会発表] miR-22, a novel tumor-suppressor gene, determines p53-dependent apoptosis through repression of p21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Masashi Izumiya, Hiroko Ogata, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: Non-coding RNA, miRNA and Cancer, Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff.Canada
  • 年月日: 2011-02-14
• [学会発表] miR-22, a novel tumor-suppressor gene, determines p53-dependent apoptosis through repression of p21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N
  • 学会等名: Keystone Symposia "Non-coding RNAs, miRNAs and Cancer"
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2011-02-14
• [学会発表] がん抑制因子miR-22による細胞運命決定機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人、泉谷昌志、緒方広子、中釜斉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Activation of p53 tumor-suppressor network by microRNA-34a. (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人
  • 学会等名: Japan-Denmark Joint Workshop on "Molecular Cancer Research"
  • 発表場所: Jan.Tokyo
  • 年月日: 2009-01-19
• [学会発表] 新規がん抑制的マイクロRNAの単離 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Activation of p53 tumor-suppressor network by microRNA-34a (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: 日本-デンマーク共同ワークショップ Molecular Cancer Research
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular mechanism for the induction of senescence-like growth arrest by microRNA-34a in colon cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Masashi Izumiya, Hiroshi Tazawa, Takashi Sugimura, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: Oligonucleotide 4th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] MicroRNA-34a, a potential tumor suppressor, induces senescence-like growth arrest in human colon cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Hiroshi Tazawa, Masashi Izumiya, Takashi Sugimura, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: AACR.
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] MicroRNA-34a, a potential tumor suppressor, induces senescence-like growth arrest in human colon cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Hiroshi Tazawa, Masashi Izumiya, Takashi Sugimura, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: 米国がん学会年会
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Molecular mechanism for the induction of senescence-like growth arrest by microRNA-34a in colon cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Tsuchiya, Masashi Izumiya, Hiroshi Tazawa, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: 4^<th> annual meeting of the Oligonucleotide Therapeutic Society
  • 発表場所: ボストン
• [学会発表] 大腸発がん過程におけるmicroRNAの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人, 泉谷昌志, 中釜斉
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞傷害性ストレスに関連したmicroRNAの発現プロファイルの変化と大腸発がんとの関連性に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 落合雅子, 土屋直人, 五十嵐麻希, 益谷美都子, 杉村隆, 中釜斉
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ヒト大腸がんにおけるmicroRNA-34aの発現異常の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉谷昌志, 土屋直人, 落合雅子, 杉村隆, 中釜斉
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] miR-34aによるがん抑制因子p53のフィードバック制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関千穂, 土屋直人, 杉村隆, 村上康文, 中釜斉
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MicroRNA profiling in human fetal normal colonic mucosa and colon cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方広子, 土屋直人, 杉村隆, 中釜斉
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] マイクロRNAの機能スクリーニング法細胞(6月号) (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉谷昌志、土屋直人
• [図書] miR-34aによる細胞増殖抑制機構と大腸発癌における役割実験医学(5月号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人、中釜斉
• [図書] マイクロRNAの機能異常と大腸発がんゲノム医学(2月号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人、中釜斉
• [図書] MicroRNA実験プロトコール (2008)
  • 著者名/発表者名: 監訳-河府和義, 佐々木博巳, 塩見美喜子(分担訳)
  • 総ページ数: 335
  • 出版者: 羊土社
• [図書] マイクロRNAの機能異常と発がん最新医学(9月増刊号)
  • 著者名/発表者名: 土屋直人
• [産業財産権] がん抑制的マイクロRNAを含む腫瘍抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 中釜 斉、土屋直人、泉谷昌志、岡本康司
  • 権利者名: 国立がん研究センター
  • 産業財産権番号: 2010-220275
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] がん抑制的マイクロRNAを含む腫瘍抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 中釜斉、土屋直人、泉谷昌志、岡本康司
  • 権利者名: 国立がん研究センター
  • 産業財産権番号: 2010-220275
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] 大腸がん検査マーカー及び大腸がん検査方法 (2010)
  • 発明者名: 中釜斉、土屋直人、泉谷昌志
  • 権利者名: 国立がん研究センター
  • 出願年月日: 2010-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 大腸がん検査マーカー及び大腸がん検査方法
  • 発明者名: 中釜斉、土屋直人、泉谷昌志
  • 権利者名: 国立がん研究センター
  • 外国