エピジェネティクスと染色体ダイナミクスによる対立遺伝子排除の制御機構

• 研究課題/領域番号: 20590298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 縣 保年 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60263141)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エピジェネティクス / クロマチン / 対立遺伝子排除 / 転写因子 / 遺伝子発現 / エピジェネテクス / 染色体ダイナミクス / 遺伝子再構成

研究概要

転写因子E2AはTCRβ遺伝子に直接結合し、ヒストンアセチル化を上昇させ組換えを誘導する。TCRβ遺伝子座の伸縮状態を3D-FISHにより解析したところ、組換えが起きる段階でV 領域とDJ領域は接近し、組換えが抑制されると離れることがわかった。さらにE2Aを過剰発現させると組換えが抑制される段階でも両領域が接近し、組換えが誘導された。これらの結果から、E2Aはエピジェネティクスに加え、遺伝子座の収縮という染色体ダイナミクスを介しても組換えを誘導することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of TCR Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein, E2A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Wakae K, Tamaki N, Sakamoto S, Ohnishi K, Uejima T, Minato N, Yanagihara I, Agata Y.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 induction by E-protein activity in later stages of CD4/8double-positive thymocytes to increase positive selection efficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Hamazaki Y, Fujita H, Fujita A, Sato T, Furuse M, Fujimoto T, Jetten AM, Agata Y, Minato N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 108 ページ: 4075-4080
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF90-NF45 complex functions as a negative regulator in the microRNA processing pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Aoki K, Higuchi T, Todaka H, Morisawa K, Tamaki N, Hatano E, Fukushima A, Taniguchi T, Agata Y.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 3754-3769
  • NAID: 120001756537
  • 査読あり
• [雑誌論文] 転写因子E2AとTCRβ遺伝子の対立遺伝子排除 (2009)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 228(11) ページ: 1126-1127
• [雑誌論文] The NF90-NF45 complex functions as a negative regulator in the microRNA processing pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Aoki K, Higuchi T, Todaka H, Morisawa K, Tamaki N, Hatano E, Fukushima A, Taniguchi T, Agata Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 3754-3769
  • NAID: 120001756537
  • 査読あり
• [雑誌論文] 転写因子E2AとTCRβ遺伝子の対立遺伝子排除 (2009)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 228 ページ: 1126-1127
• [雑誌論文] Regulation of histone H4 acetylation by transcription factor E2A in Ig gene conversion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitao, H., Kimura, M., Yamamoto, K., Seo, H., Namikoshi, K., Agata, Y., Ohta, K., Takata, M.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 277-284
  • NAID: 10021239538
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2AはT細胞抗原受容体遺伝子の再構成と対立遺伝子排除を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 雑誌名: 細胞工学 27(3) ページ: 258-259
• [学会発表] E2A negatively regulates TCR Vγ3 rearrangement via transcriptional repressor, Gfi-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Regulation of Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein, E2A. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Regulation of Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helixprotein, E2A. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Tamaki N, Sakamoto S, Yanagihara I, Agata Y
  • 学会等名: 14^<th>International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市、日本
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] E2A negatively regulates TCR Vγ3 rearrangement via transcriptional repressor, Gfi-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Yamashita M, Nakayama T, Minato N, Agata Y
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市、日本
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] bHLH転写因子E2AによるVγ2遺伝子再構成の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊
  • 学会等名: 第18回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] bHLH転写因子E2AによるVγ2遺伝子再構成の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊、柳原格、懸保年
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市、日本
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] E2A and CBP/p300 act in synergy to promote chromatin accessibility of the immunoglobulin κlocus in nonlymphoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 学会等名: Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] E2A and CBP/p300 act in synergy to promote chromatin accessibility of the immunoglobulin κ locus in nonlymphoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Agata Y
  • 学会等名: Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Regulation of Allelic Exclusion at the TCRβLocus by the Helix-Loop-Helix Protein, E47 (2009)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 学会等名: Transcriptional Mechanisms of Early Lymphocyte Development
  • 発表場所: La Jolla, USA
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Regulation of Allelic Exclusion at the TCRβ Locus by the Helix-Loop-Helix Protein, E47. (2009)
  • 著者名/発表者名: Agata Y, Sakamoto S, Tamaki N, Ikawa T, Masuda K, Kawamoto H, Murre C.
  • 学会等名: Transcriptional Mechanisms of Early Lymphocyte Development.
  • 発表場所: La Jolla, USA
• [学会発表] Regulation of Allelic Exclusion at the TCRβLocus by the Helix-Loop-Helix Protein, E47 (2008)
  • 著者名/発表者名: 縣保年
  • 学会等名: Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2008-04-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.imm.med.kyoto-u.ac.jp/index.html