細胞外微小環境変化と細胞運動誘導

• 研究課題/領域番号: 20590306
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 滝野 隆久 金沢大学, がん研究所, 准教授 (40322119)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞運動 / 浸潤 / ECM / MMP / 細胞外微小環境 / がん細胞 / 細胞外マトリックス / 増殖 / シグナル伝達 / 分解 / 細胞外環境 / インテグリン / シグナル

研究概要

ヒト扁平上皮癌細胞のコラーゲンゲル培養において、MT1-MMP活性を合成阻害剤やsiRNAを用いたknockdownnにより阻害すると細胞増殖が顕著に抑制された。この際、FAKとERKの活性化が抑制されていた。また、MT1-MMP阻害はインテグリンαvβ3を介したc-Srcの活性化も抑制することも見出した。c-Srcのエフェクター分子を検索したところ、コラーゲンゲル内においてMT1-MMPはPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を誘導することを証明した。MT1-MMPはコラーゲンゲル内において細胞外環境の変化を誘導し、c-Srcの活性化を惹起し、Paxillinを介してERK活性化と細胞増殖を誘導すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] MT1-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Src and paxillin in three-dimentional collagen matrix. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takino, T., Tsuge, H., Ozawa, T., Sato, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 396 ページ: 1042-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Takino, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 843-847
  • NAID: 10026590425
  • 査読あり
• [雑誌論文] GI24 enhances tumor invasiveness by regulating cell surface membrane-type 1 matrix metalloproteinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakr, M., Takino, T., Domoto, T., Nakano, H., Wong, R., Sasaki, M., Nakanuma, Y., Sato, H.
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 2368-2374
  • NAID: 10027833432
  • 査読あり
• [雑誌論文] MTl-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Src and paxillin inthree-dimentional collagen matrix (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Takino, 他3名、1番目
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 396 ページ: 1042-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] G124 enhances tumor invasiveness by regulating cell surface membrane-type 1 matrix metalloproteinase (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Sakr, 他7名、2番目
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 2368-2374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1(MT1-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Sato, T.Takino
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 843-847
  • NAID: 10026590425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin G induces E-cadherin-mediated tight cell-cell adhesion in MCF-7 human breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kudo,(他5名、3番目)
  • 雑誌名: Mediators of inflammation (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1(MT1-MMP)and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博, 滝野隆久
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 843-847
  • NAID: 10026590425
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞運動能、浸潤能、マトリックスメタロプロテアーゼアッセイ法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 雑誌名: がん分子標的治療研究実践マニュアル ページ: 106-113
• [雑誌論文] Activation of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) by membrane type 1 matrix metalloproteinase through an artificial receptor for proMMP-2 generates active MMP-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, Y., Miyamori, H., Thompson, E.W., Takino, T., Endo, Y., Sato, H.
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 9096-9104
  • NAID: 120000997250
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein c-Jun NH_2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein G (alpha 13). (2008)
  • 著者名/発表者名: Gantulga, D., Tuvshintugs, B., Endo, Y., Takino, T., Sato, H., Murakami, S., Yoshioka, K.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 144 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of matrix metalloproteinase-2(MMP-2)by membrane type 1 matrixmetalloproteinase through an artificial receptor for pro-MMP-2 generates active MMP-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Nishida, 他5名, 4番目
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 9096-9104
  • 査読あり
• [雑誌論文] The scaffold protein c-Jun NH2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein Gα13. (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Gantulga, 他6名, 4番目
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 144 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [学会発表] MT1-MMPは3次元コラーゲンゲル内でc-Src1とPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] MT1-MMPは3次元コラーゲンゲル内でc-Src1とPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 他2名、1番目
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第82回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性細胞増殖誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] MT1-MMPはFAkとERKを介して細胞浸潤と増殖を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 佐藤博
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久, 他3名, 1番目
  • 学会等名: 日本がん転移学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、小澤晃正、西田有希、佐藤博
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島サンロイヤルホテル(鹿児島県)
  • 年月日: 2008-07-24