Rhoファミリーシグナル伝達系分子を対象とした疾患関連遺伝子の探索と解析

• 研究課題/領域番号: 20590308
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 天野 睦紀 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90304170)
• 研究分担者: 貝淵 弘三 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00169377)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: シグナル伝達 / Rhoファミリー / 循環器 / 冠攣縮 / 精神疾患 / キナーゼ / 高血圧 / Rho

研究概要

本研究ではヒト疾患(循環器疾患や精神疾患等)の発症に関わる低分子量GTPase Rhoファミリーシグナル伝達系分子の同定とその分子基盤を明らかにすることを目的としている。RhoファミリーメンバーのRacの活性抑制因子であるARHGAP9のPHドメイン中に存在するSNP(Ala370Ser)が薬物誘発性冠攣縮と関連が認められることを見出し、SNPによって細胞接着や遊走能に差が生じることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation of ARHGAP9 in patients with coronary spastic angina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefuji, M., Asano, H., Mori, K., Amano, M., Kato, K., Watanabe, T., Morita, Y., Katsumi, A., Itoh, T., Takenawa, T., Hirashiki, A., Izawa, H., Nagata, K., Hirayama, H., Takatsu, F., Naoe, T., Yokota, M., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 55 ページ: 42-49
  • NAID: 10030733231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proteomic approach for comprehensively screening substrates of protein kinases such as Rho-kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano, M., Tsumura, Y., Taki, K., Harada, H., Mori, K., Nishioka, T., Kato, K., Suzuki, T., Nishioka, Y., Iwamatsu, A., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase/ROCK : A key regulator of the cytoskeleton and cell polarity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano, M., Nakayama, M., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Cytoskeleton 67 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase/ROCK : A key regulator of the cytoskeleton and cell polarity (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano M, et al.
  • 雑誌名: Cytoskleleton 巻: 67 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proteomic approach for comprehensively screening substrates of protein kinases such as Rho-kinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano, M., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase Contributes to Sustained RhoA Activation through Phosphorylation of p190A RhoGAP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., Amano, M., Takefuji, M., Kato, K., Morita, Y., Nishioka, T., Matsuura, Y., Murohara, T., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 5067-5076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of ARHGAP9 in patients with coronary spastic angina (2009)
  • 著者名/発表者名: Takefuji, M., et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 55 ページ: 42-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase contributes to sustained RhoA activation through phosphorylation of p190A RhoGAP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 5067-5076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Katsumi, A., Kiyoi, H., Tanizaki, R., Ishikawa, Y., Ozeki, K., Kobayashi, M., Abe, A., Matsushita, T., Watanabe, T., Amano, M., Kojima, T., Kaibuchi, K., Naoe, T.
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 81 ページ: 454-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., et al.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 454-460
  • 査読あり
• [学会発表] A proteomic approach for comprehensively screening substrates of proteinkinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano M.
  • 学会等名: HUPO 2010
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 蛋白質問相互作用を利用したキナーゼの新規基質のスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第35回日本医用マススペクトル学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] A proteomic approach for comprehensively screening substrates of protein kinases. (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] A proteomic approach for comprehensively screening substrates of proteinkinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano M.
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Screening of Protein kinase Substrates by an Interactome Approach. (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: Tsuruoka Proteomics Meeting 2009
  • 発表場所: Tsuruoka, Japan
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] 蛋白質間相互作用を利用したキナーゼ基質の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 蛋白質間相互作用を利用したキナーゼ基質の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第61回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Roles of Rho/Rho-kinase in Cellular functions and Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilation
  • 発表場所: Matsushima, Japan
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Roles of Rho/Rho-kinase in Cellular functions and Diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsuki Amano
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilation
  • 発表場所: Matsushima, Japan
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] 蛋白質間相互作用を利用したキナーゼ基質の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Rho-kinasebによるRhoの持続的活性化と血管平滑筋収縮 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Rho-kinaseによるRhoの持続的活性化と血管平滑筋収縮 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Rho-kinase and Rho family GTPase signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野睦紀
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Vermont, USA
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] Rho-kinase and Rho family GTPase signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Mutsuki Amano
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Vermont, USA
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/Yakuri/
• [備考]