新規シグナル伝達系Rap2-MAP4K系の神経系新規標的分子

• 研究課題/領域番号: 20590311
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 苅谷 研一 琉球大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40263371)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: MAP4K / Rap2 / 神経系

研究概要

私共はRap2によるHGK、TNIKの活性化(Rap2-MAP4K系)を見出したが、シナプス長期抑制機構として神経でも追試された。本研究では、この系の第三のMAP4KとしてMINKを、そのリン酸化標的分子としてシナプス後肥厚部(PSD)蛋白TANC1を同定した。一方、LTPでは受容体はリサイクリング小胞(RE)からPSDへ動員されるが、Rap2はREに局在した。さらに、Rap2のユビキチン化によるRap2-MAP4K系の制御も見出している。

研究成果

• [雑誌論文] The psychiatric disease risk factors DISC1 and TNIK interact to regulate synapse composition and function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, Q., et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Rap2A by the ubiquitin ligase Nedd4-1 controls neurite development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, H., Neeb, A., Dimova, K., Young, S.M. Jr., Takeda, M., Katsurabayashi, S., Mitkovski, M., Malakhova, O.A., Zhang, D.E., Umikawa, M., Kariya, K., Goebbels, S., Nave, K.A., Rosenmund, C., Jahn, O., Rhee, J., Brose, N.
  • 雑誌名: Neuron. 65 ページ: 358-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic coexpression of keratin 8 and 18 promotes invasion of transformed keratinocytes and is induced in patients with cutaneous squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro, Y., Takei, K., Umikawa, M., Asato, T., Oshiro, M., Uechi, Y., Ishikawa, T., Taira, K., Uezato, H., Kariya, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res.Commun. 399 ページ: 365-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of human papillomavirus genotype on response to treatment and survical in patients receiving radiotherapy for squamous cell carcioma of the cervix. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ferdousi, J., Nagai, Y., Asato, T., Hirakawa, M., Inamine, M., Kudaka, W., Kariya, K., Aoki, Y.
  • 雑誌名: Exp.Therap.Med. 1 ページ: 525-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic coexpression of keratin 8 and 18 promotes invasion of transformed keratinocytes and is induced in patients with cutaneous squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro, Y., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 365-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Rap2A by the ubiquitin ligase Nedd4-1 controls neurite development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabe, H., et al.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 65 ページ: 358-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans FOS-1 and JUN-1 regulate plc-1 expression in the spermatheca to control ovulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiatt, S.M., Duren, H.M., Shyu, Y.J., Ellis, R.E., Hisamoto, N., Matsumoto, K., Kariya, K., Kerppola, T.K., Hu, C.D.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 20 ページ: 3888-3895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap2 function requires palmitoylation and recycling endosome localization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uechi, Y., Bayarjargal, M., Umikawa, M., Oshiro, M., Takei, K., Yamashiro, Y., Asato, T., Endo, S., Misaki, R., Taguchi, T., Kariya, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res.Commun. 378 ページ: 732-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap2 function requires palmitoylation and recycling endosome localization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uechi Y, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 378 ページ: 732-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] MINK is a Rap2 effector for phosphorylation of the postsynaptic scaffold protein TANC1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, H., Takei, K., Umikawa, M., Oshiro, M., Kuninaka, K., Bayarjargal, M., Asato, T., Yamashiro, Y., Uechi, Y., Endo, S., Suzuki, T., Kariya, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res.Commun. 377 ページ: 573-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of rat retina in a steroid-induced ocular hypertension model : potential vulnerability to oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyara, N., Shinzato, M., Yamashiro, Y., Iwamatsu, A., Kariya, K., Sawaguchi, S.
  • 雑誌名: Jpn.J.Ophthalmol. 52 ページ: 84-90
  • NAID: 10024153683
  • 査読あり
• [雑誌論文] MINK is a Rap2 effector for phosphorylation of the postsynaptic scaffold protein TANC1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonaka H, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 377 ページ: 573-578
  • 査読あり
• [学会発表] The proteomic search for prognosis markers of cutaneous squamous cell carcinoma. : MBSJ2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Yamashiro(代表発表者), Kimiko Takei, Masato Umikawa, Tsuyoshi Asato, Kiyohito Taira, Hiroshi Uezato, Ken-ichi Kariya
  • 学会等名: (第32回日本分子生物学会年会)プログラム:3P-0743 : 418
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Localization of Rap2 in recycling endosome in a palmitoylationdependent manner. : Biochemistry Molecular Biology (BMB) 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Maitsetseg Bayarjargal(代表発表者), Yukiko Uechi, Shogo Endo, Kimiko Nonaka-Takei, Minoru Oshiro, Masato Umikawa, Tsuyoshi Asato, Yoshito Yamashiro, Tomohiko Taguchi, Ken-ichi Kariya
  • 学会等名: (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)プログラム:1P-0444 : 219
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Localization of Rap2 in recycling endosome in a palmitoylation-dependent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bayarjargal M, et al
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸国際展示場
  • 年月日: 2008-12-09