APC活性化因子cdh1を介した細胞移動・浸潤制御の可能性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20590315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 國仲 慎治 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10404336)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Cdh1 / APC / Rho / p190 / APC/C / C / stress fiber / 接着班 / 癌 / 浸潤転移 / Cdhl / TGC / TSC

研究概要

細胞周期や分化への関与が知られていたユビキチンリガーゼ複合体APCの活性化因子Cdh1がRhoを介した細胞骨格並びに細胞移動制御にも関与することを明らかにした。Cdh1はRhoGAPであるp190を分解することでRho活性を正に制御していた。またCdh1欠失マウスはRhoの重要な下流因子であるRhoキナーゼ欠失マウスと類似した表現形を呈することから、個体レベルでもCdh1とRhoの機能相関が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a choriocarcinoma model from immortalized normal extravillous trophoblast cells transduced with HRASV12. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu T, Naoe H, Ueki A, Ishizawa J, Chiyoda T, Onishi N, Sugihara E, Nagano O, Banno K, Kuninaka S, Aoki D, Saya H
  • 雑誌名: Am J Pathol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa J, Kuninaka S, Sugihara E, Naoe H, Kobayashi Y, Chiyoda T, Ueki A, Araki K, Yamamura KI, Matsuzaki Y, Nakajima H, Ikeda Y, Okamoto S, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 1349-7006
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-MYC overexpression with loss of Ink4a/Arf transforms bone marrow stromal cells into osteosarcoma accompanied by loss of adipogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Ishikawa T, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Tsunoda T, Miya F, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Kawai A, Ichikawa H, Hasegawa T, Okada S, Ito T, Ikeda Y, Suda T, Saya H
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 5687-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anaphase-promoting complex/cyclosome activator Cdh1 modulates Rho GTPase by targeting p190 RhoGAP for degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe H, Araki K, Nagano O, Kobayashi Y, Ishizawa J, Chiyoda T, Shimizu T, Yamamura K, Sasaki Y, Saya H, Kuninaka S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 30 ページ: 3994-4005
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-MYC overexpression with loss of Ink4a/Arf transforms bone marrow stromal cells into osteosarcoma accompanied by loss of adipogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, Kuninaka, S, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 5687-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] The APC/C activator Cdh1 modulates Rho GTPase by targeting p190 RhoGAP for degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe, Kuninaka, S, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 30 ページ: 3994-4005
  • 査読あり
• [学会発表] APC/C活性化因子Cdh1/Fzr1のRho制御因子としての新しい役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治、他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] APC/C活性化因子Cdh1/Fzr1のRho制御因子としての新しい役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The APC/C activator Cdh1 modulates Rho GTPase by targeting p190 RhoGAP for degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoe, Kuninaka S, et al.
  • 学会等名: EMBO Workshop : The Interface between the Ubiquitin Family and the DNA Damage Response
  • 発表場所: Red Island, Rovinj, Croatia
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] APC/C activator Cdh1 coordinately regulates cell cycle and differentiation in tronhoblast stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Anaphase promoting complex (APC) activator Cdh1 modulates RhoGTPase activity by targeting p190 RhoGAP for degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、國仲慎治、他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] APC/C activator Cdh1 coordinately regulates cell cycle and differentiation in trophoblast stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治、他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Anaphase promoting complex(APC)activator Cdh1 modulates RhoGTPase activity by targeting p190 RhoGAP for degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭, 國仲慎治, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 胎盤から見た細胞周期因子APC/cdh1の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行、國仲慎治、他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 胎盤から見た細胞周期因子APC/cdhlの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行, 國仲慎治, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Anaphase promoting complex(APC)活性化因子cdh1はRhoGTPaseの新規調節因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、國仲慎治、他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [図書] 細胞周期フロンティア(佐方功幸・稲垣昌樹・岸本健雄編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治,佐谷秀行
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア(佐方功幸・稲垣昌樹・岸本健雄編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 國仲慎治, 佐谷秀行
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 共立出版
• [備考] ホームページ等