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-破骨細胞による骨分解機構の解明-骨リモデリングを制御する治療の開発に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 20590321
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関姫路獨協大学

研究代表者

通山 由美  姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)

研究分担者 梶本 武利  姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (00509953)
連携研究者 加地 弘明  姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (10368706)
田中 千都  姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (30461122)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード破骨細胞 / リソソーム / ATP / P2X7 / Syk / Rab27a / 核酸受容体 / アセチル化 / 細胞骨格 / チロシンキナーゼ
研究概要

骨を分解する破骨細胞の活性化と制御に関わる分子を探索し、ATPが受容体P2X7を介して骨分解開始因子として機能する事を見いだした。さらに、ATP/P2X7シグナルが、アクチン細胞骨格の再構成によるシーリングゾーンの形成と骨分解顆粒の輸送と放出を誘導する事、この一連の反応において、チロシンキナーゼSykが微小管のアセチル化/脱アセチル化の制御を介して骨の溶解に必須の役割を果たしている事を示した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (7件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Rab27a negatively regulates phagocytosis by prolongation of the actin-coating stage around phagosomes2011

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Kaji H, He J, Tanaka C, Hazama R, Kamigaki T, Ku Y, Tohyama K, Tohyama Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 286

      ページ: 5375-5382

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rab27a negatively regulates phagocytosis by prolongation of the actin-coating stage around phagosomes.2011

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 286 ページ: 5375-5382

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase C delta-specific activity reporter reveals agonist-evoked nuclear activity controlled by Src family of kinases2010

    • 著者名/発表者名
      Kajimoto T, Sawamura S, Tohyama Y, Mori Y, Newton AC
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 285

      ページ: 41896-41910

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lenalidomide induces cell death in an MDS-derived cell line with deletion of chromosome 5q by inhibition of cytokinesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka A, Tochigi A, Kishimoto M, Nakahara T, Kondo T, Tsujioka T, Tasaka T, Tohyama Y, Tohyama K
    • 雑誌名

      Leukemia. 24

      ページ: 748-755

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase C {delta}-specific activity reporter reveals agonist-evoked nuclear activity controlled by Src family of kinases.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajimoto T
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285 ページ: 41896-41910

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATP-induced osteoclast function ; the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via microtubule-deacetylation under the control of Syk.2009

    • 著者名/発表者名
      Hazama R, Qu X, Yokoyama K, Tanaka C, Kinoshita E, He J, Takahashi S, Tohyama K, Yamamura H, Tohyama Y
    • 雑誌名

      Genes to Cells 14

      ページ: 871-884

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein-Tyrosine Kinase, Syk : A Key Player in Phagocytic cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tohyama Y, Yamamura H
    • 雑誌名

      J Biochem. 145(Review)

      ページ: 267-273

    • NAID

      10024914735

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATP-induced osteoclast function ; the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via microtubule-deacetylation under the control of Syk2009

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Hazama
    • 雑誌名

      Genes to Cells 14

      ページ: 871-884

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein-Tyrosine Kinase, Syk : A Key Player in Phagocytic Cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Yumi Tohyama
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry. 145

      ページ: 267-273

    • NAID

      10024914735

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation of the revised 2008 WHO diagnostic criteria in 75 suspected cases of myeloproliferative neoplasm.2008

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Okuno N, Naruse H, Kishimoto M, Tasaka T, Tsujioka T, Matsuoka A, Sugihara T, Tohyama Y, Tohyama K
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma. 49

      ページ: 1784-1791

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ATP-induced bone resorption in osteoclasts : the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via Syk dependent deacetylation of alpha tubulin.2010

    • 著者名/発表者名
      Yumi Tohyama, Hirohei Yamamura
    • 学会等名
      第14回 国際免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-08-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ATP-induced bone resorption in osteoclasts : the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via Syk dependent deacetylation of alpha tubulin2010

    • 著者名/発表者名
      Yumi Tohyama(通山由美)
    • 学会等名
      第14回 国際免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2010-08-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞においてATP/P2X7受容体シグナルにより誘導される微小管のアセチル化制御を介した骨吸収の分子機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      陌間亮一,通山由美
    • 学会等名
      第28回 日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2010-07-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 破骨細胞においてATP/P2X_7受容体シグナルにより誘導される微小管のアセチル化制御を介した骨吸収の分子機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      陌間亮一
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2010-07-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ATP/P2X7シグナリングを介した破骨細胞による骨吸収機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      陌間亮一,山村博平,通山由美
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ATP/P2X_7シグナリングを介した破骨細胞による骨吸収機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      陌間亮一
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 巨核球分化におけるRab27Bの機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      田中千都
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/pharm/pharm/pt2/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2019-01-07  

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