TGFシグナル系と細胞外マトリックスの異常が引き起こす疾患群の発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 木下 晃 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60372778)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Transforming Growth Factorβ1 (TGFB1) / TGF受容体2型(TGFBR2) / モデルマウス / ES細胞 / 細胞外マトリックス / Camuratii-Enelmann Disease / Marfan syndrome Type II / transforming factor / TGF receptor type II / 細胞外マトリックスタンパク質 / キメラマウス / Camuratii-Engelmann Disease / Loeys-Dietz syndrome type 2B / transforming growth factor β1 / TGF受容体2型 / Marfan症候群タイプ2 / TGF-β1 / gene targeting / リアルタイムPCR法

研究概要

これまでに我々は、TGFB1およびTGFBR2遺伝子の変異により常染色体優性遺伝病が発症することを報告してきた.本研究では、患者で同定された変異を導入したTgfb1およびTgfbr2遺伝子改変マウスを作製し、その表現型からTGFシグナル系の異常が引き起こす細胞外マトリックス産生・沈着異常を明らかにしようとしたが、作製したキメラマウスは全て不妊であり、目的を達成することは出来なかった.

研究成果

• [雑誌論文] Mutation and copy number analysis in paroxysmal kinesigenic dyskinesia families. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Yoshiura KI, Kurotaki N, Kikuchi T, Niikawa N, Kinoshita A
  • 雑誌名: MovDisord. (Epub ahead of print).
• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determination using cell-free fetal DNA in pregnant carriers of X-linked genetic disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashi jima A, Shimada T, Miura S, Yamasaki K, Abe S, Jo O, Kinoshita A, Yoshida A, Yoshimura S, Niikawa N, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: J Hum Genet. (Epub ahead of print).
  • NAID: 10030658849
• [雑誌論文] Epidemiology of human papillomavirus genotypes in pregnant Japanese women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Miura S, Abe S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: J Hum Genet. (Epub ahead of print).
  • NAID: 10030658951
• [雑誌論文] Mutation and copy number analysis in paroxysmal kinesigenic dyskinesia families. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono S., et al., (6人中6番目)
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determinatioh using ce11-free fetal DNA in pregnant carriers of X-linked genetic disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K., et al., (13人中8番目)
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of human papillomavirus genotypes in pregnant Japanese women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K., et al., (12人中10番目)
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Pregnancy-Associated MicroRNAs in Maternal Plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Higashijima A, Kinoshita A, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: Clin Chem. 56(11) ページ: 1767-1771
• [雑誌論文] The possibility of microarray-based analysis using cell-free placental mRNA in maternal plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Shimada T, Kinoshita A, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H
  • 雑誌名: PrenatDiagn. 30(9) ページ: 849-861
• [雑誌論文] Familial brain arteriovenous malformation maps to 5p13-q14, 15q11-q13 or 18p11: Linkage analysis with clipped fingernail DNA on high-density SNP array. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Kuniba H, Kondoh T, Kinoshita A, Nagayasu T, Niikawa N, Yoshiura KI
  • 雑誌名: Eur J Med Genet. 53(5) ページ: 244-249
  • NAID: 120006984921
• [雑誌論文] Novel mutations in the SIL1 gene in a Japanese pedigree with the Marinesco-Sjogren syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahata T, Yamada K, Yamada Y, Ono S, Kinoshita A, Matsuzaka T, Yoshiura K, Kitaoka T
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55(3) ページ: 142-146
  • NAID: 10030733893
• [雑誌論文] A type of familial cleft of the soft palate maps to 2p24.2-p24.1 or 2p21-p12. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Yamada T, Mikoya T, Sogabe I, Nakashima M, Minakami H, Kishino T, Kinoshita A, Niikawa N, Hirano A, Yoshiura K
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55(2) ページ: 124-126
  • NAID: 10030733799
• [雑誌論文] Identification of Pregnancy-Associated MicroRNAs in Maternal Plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K., et al., (7人中5番目)
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 56(11) ページ: 1767-1771
  • 査読あり
• [雑誌論文] The possibility of microarray-based analysis using cell-free placental mRNA in maternai plasma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K., et al., (8人中5番目)
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 30(9) ページ: 849-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial brain arteriovenous malformation maps to 5p13-q14, 15q11-q13 or 18p11 : Linkage analysis with clipped fingernail DNA on high-density SNP array. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M., et al., (7人中4番目)
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 53(5) ページ: 244-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFシグナル異常による骨・軟骨疾患-単一遺伝病からありふれた疾患まで (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下晃
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234(10) ページ: 987-992
• [雑誌論文] Novel mutations in the SIL1 gene in a Japanese pedigree with the Marinesco-Sjogren syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahata T., et al.(8人中5番目)
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 55(3)(in press) ページ: 142-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] A type familial cleft of the soft palate maps to 2p24.2-p24.1 or 2p21-p12 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, et al.(11人中8番目)
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 55 ページ: 124-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese map of the earwax gene frequency : a nationwide collaborative study by Super Science High School Consortium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Super Science High School Consortium.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54(9) ページ: 499-503
• [雑誌論文] Molecular karyotyping in 17 patients and mutation screening in 41 patients with Kabuki syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniba H, Yoshiura K, Kondoh T, Ohashi H, Kurosawa K, Tonoki H, Nagai T, Okamoto N, Kato M, Fukushima Y, Kaname T, Naritomi K, Matsumoto T, Moriuchi H, Kishino T, Kinoshita A, Miyake N, Matsumoto N, Niikawa N
  • 雑誌名: J Hum Genet. 54(5) ページ: 304-309
  • NAID: 10030730501
• [雑誌論文] Developmentally dynamic changes of DNA methylation in the mouse Snurf/Snrpn gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Mapendano CK, Fuchigami T, Kondo S, Ohta T, Kinoshita A, Tsukamoto K, Yoshiura K, Niikawa N, Kishino T
  • 雑誌名: Gene. 432(1-2) ページ: 97-101
• [雑誌論文] Japanese map of the ear wax gene frequency : a nationwide collaborative study by Super Science High School Consortium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Super Science High School Consortium
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Karyotyping in 17 patients and mutation screening in 41 patients with Kabuki syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniba, et al.(19人中16番目)
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 304-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precision of high-throughput single-nucleotide polymorphism genotyping with fingernail DNA : comparison with blood DNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Tsuda M, Kinoshita A, Kishino T, Kondo S, Shimokawa O, Niikawa N, Yoshiura K
  • 雑誌名: ClinChemi. 54(10) ページ: 1746-1748
• [雑誌論文] Lack of C20orf133 and FLRT3 mutations in 43 patients with Kabuki syndrome in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuniba H, Tsuda M, Nakashima M, Miura S, Miyake N, Kondoh T, Matsumoto T, Moriuchi H, Ohashi H, Kurosawa K, Tonoki H, Nagai T, Okamoto N, Kato M, Fukushima Y, Naritomi K, Matsumoto N, Kinoshita A, Yoshiura KI, Niikawa N
  • 雑誌名: J Med Genet. 45(7) ページ: 479-480
  • NAID: 120006983369
• [雑誌論文] Developmentally dynamic changes of DNA methylation in the mouse Snurf/Snrpn gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K., et al. (10人中6番目)
  • 雑誌名: Gene 54 ページ: 1746-1748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precision of high-throughput single-nucleotide polymorphism genotyping with fingernail DNA : comparison with blood DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M., et al. (8人中3人目)
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 54 ページ: 1746-1748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of C20orf133 and FLRT3 mutations in 43 patients With Kabuki syndrome in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuniba, et al. (20人中18人目)
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 45 ページ: 479-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFシグナル異常による骨・軟骨疾患-単一遺伝病からありふれた疾患まで医学のあゆみ
  • 著者名/発表者名: 木下晃
  • 雑誌名: 234(10) ページ: 987-992
• [学会発表] 子宮内膜癌特異的microRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 城大空, ら, (11人中9番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] HELLP症候群と関連した胎盤特異的microRNAの網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳, ら, (11人中9番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 唇顎口蓋裂のGenome-wide association study (2010)
  • 著者名/発表者名: 引田正宣, ら, (10人中9番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] SFTPC遺伝子変異を認めた家族制肺線維証の一家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野慎治, ら, (6人中3番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] ウイルス感染防御遺伝子のコピー数多型とHPV持続感染に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部修平, ら, (8人中3番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 全胞状奇胎に特異的なmicroRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川ゆり, ら, (11人中9番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 母体血中における胎盤特異的microRNA群の網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 東島愛, ら, (11人中9番目)
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] HELLP症候群と関連した胎盤特異的microRNAの網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳, 東島愛, 三浦生子, 山崎健太郎, 阿部修平, 城大空, 長谷川ゆり, 中山大介, 木下晃, 吉浦孝一郎, 増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] 唇顎口蓋裂のGenome-wide associationstudy (2010)
  • 著者名/発表者名: 引田正宣, 津田雅由, 佐々木健作, 三嶋博之, 吉田和加, 夏目長門, 内山健志, 平野明喜, 木下晃, 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] SFTPC遺伝子変異を認めた家族制肺線維証の一家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野慎治, 田中健之, 木下晃, 石田雅之, 森本浩之輔, 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] 子宮内膜癌特異的microRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 城大空, 三浦清徳, 東島愛, 三浦生子, 山崎健太郎, 阿部修平, 増崎雅子, 長谷川ゆり, 木下晃, 吉浦孝一郎, 増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] ウイルス感染防御遺伝子のコピー数多型とHPV持続感染に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部修平, 三浦清徳, 木下晃, 山崎健太郎, 三浦生子, 嶋田貴子, 吉浦孝一郎, 増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] 全胞状奇胎に特異的なmicroRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川ゆり, 三浦清徳, 東島愛, 城大空, 阿部修平, 三浦生子, 増崎雅子, 山崎健太郎, 木下晃, 吉浦孝一郎, 増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] 母体血中における胎盤特異的microRNA群の網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 東島愛, 三浦清徳, 三浦生子, 山崎健太郎, 阿部修平, 城大空, 長谷川ゆり, 中山大介, 木下晃, 吉浦孝一郎, 増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
• [学会発表] ヒト疾患モデルとしてのinterferon regulatory factor 6遺伝子改変マウスの表現型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下晃, Brian C.Schutte, 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第16回遺伝子診療学会
  • 発表場所: ホテル札幌ガーデンプレース
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 発作性運動誘発性アテトーゼ(PKC)の変異解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野慎治, 菊池妙子, 木下晃, 小澤寛樹, 新川詔夫, 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
• [学会発表] ヒト疾患モデルとしてのinterferon regulatory factor 6遺伝子改変マウスの表現型解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下晃, Brian C.Schutte, 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会
• [学会発表] 大規模SNPタイピングにおける爪DNAの有用性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島 光子, 他(5人中3番目)
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] C20orf133は歌舞伎メーキャップ症候群の責任遺伝子ではない (2008)
  • 著者名/発表者名: 国場 英雄, 他(17人中15番目)
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [備考] ホームページ等