急性冠症候群克服のための疾患特異的MMPの探索-遺伝子改変ウサギを用いた研究

• 研究課題/領域番号: 20590343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 渡辺 照男 佐賀大学, 総合分析実験センター, 客員研究員 (40037396)
• 研究分担者: 西島 和俊 佐賀大学, 総合分析実験センター, 助教 (70435874)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: MMP / 動脈硬化 / 遺伝子組換え / ウサギ / 病体モデル / 病遺体モデル / 遺伝子組み換え / 病態モデル

研究概要

MMP-1およびMMP-9をマクロファージ特異的に過剰発現させたトラスジェニック(Tg)ウサギを開発した。このうちMMP-9Tgウサギの足指先端部に肉芽腫様の病変が見られ、MMP-9を発現したマクロファージの集積が見られた。MMP-9Tgウサギと既に作製されていたMMP-12Tgを高度冠状動脈プラークによる内腔狭窄に基づく心筋梗塞発症モデルであるWHHL MIウサギと交配し、双方の特性を兼ね備えたウサギを得た。

研究成果

• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Zhang J, Ozaki Y, Morimoto M, Watanabe T, Bhakdi S, Asada Y, Chen YE, Fan J.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia : a new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Li Y, Nishijima K, Liu E, Sun H, Waqar AB, Shibata N, Inoue T, Wang Y, Zhang B, Kobayashi J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal and quantitative analysis of expression of metalloproteinases (MMPs) and their endogenous inhibitors in atherosclerotic lesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Koike T, Kitajima S, Liu E, Morimoto M, Shiomi M, Hatakeyama K, Asada Y, Wang K, Sasaguri Y, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 23 ページ: 1503-1516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 12 accelerates theinitiation of atherosclerosis and stimulates the progression of fatty streaks to fibrous plaques in transgenic rabbits. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Wang K-Y, Tanimoto A, Fan J, Shimajiri S, Kitajima S, Morimoto M, Tsutsui M, Watanabe T, Yasumoto K, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 172 ページ: 1419-1429
  • 査読あり
• [学会発表] 北嶋修司長期保存された遺伝子改変ウサギ凍結精子の受精能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西島和俊, 山口慎二, 森本正敏, 渡辺照男
  • 学会等名: 第4回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Expression of Human ApoAII in Transgenic Rabbits Leads to Dyslipidemia -A New Model for Combined Hyperlipidemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Waqar AB, Inoue T, Wang Y, Bo Z, Kobayashi J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
• [学会発表] 動脈硬化の発生におけるC反応性蛋白の役割:遺伝子改変ウサギ・モデルによる解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 範江林, 北嶋修司, 浅田祐士郎, 渡辺照男
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Transgenic rabbits expressing Human C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Zhang J, Ozaki Y, Morimoto M, Watanabe T, Asada Y, Chen E, Fan J
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関市
• [学会発表] ウサギ採卵成績に影響を及ぼす要因の検討:過去5年間の採卵成績の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司, 西島和俊, 森本正敏, 渡辺照男, 範江林
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] 細胞外基質分解酵素MMP-12は、初期動脈硬化巣の形成から進展に重要な促進因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田壮亮, 王克〓, 谷本昭英, 範江林, 島尻正平, 北嶋修司, 森本正敏, 渡邉照男, 笹栗靖之
  • 学会等名: 第三回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-07-26
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.animal.med.saga-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.animal.med.saga-u.ac.jp/