ヒト前立腺癌におけるインテグリンベータ4の発現とその意義

• 研究課題/領域番号: 20590361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 吉岡 年明 秋田大学, 医学部, 助教 (80302264)
• 研究分担者: 大森 泰文 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90323138) ; 榎本 克彦 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20151988) ; 山本 洋平 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70400512) ; 西川 祐司 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90208166) ; 吉田 正行 秋田大学, 医学部, 助教 (40451645)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 分子病理 / インテグリンベータ4 / ヒト前立腺癌 / インテグリンβ4 / ErbB2 / Met / 遊走能 / 浸潤能 / 増殖能 / アポトーシス

研究概要

本研究ではintegrin β4が,ヒト前立腺癌において,進展を促進するように働いていると予想し,その仮説を検討する目的で,ヒト前立腺癌培養細胞DU145やLNCapにおいて,β4がどのような役割を担っているのか,またヒト前立腺癌組織における,β4とその関連分子の発現はどうなのか,などについて検討した.ヒト前立腺癌細胞において,β4はErbB2やc-Metと結合し,そのチロシンリン酸化を増強させて,in vitroにおける増殖や浸潤の増強,アポトーシスの抑制,さらにin vivoでの腫瘍増大に関与していることが判明した.またヒト前立腺癌組織において,免疫染色にてβ4の発現を検討したところ,半数以上の症例で腫瘍細胞に発現が認められ,β4を発現している腫瘍細胞は,ErbB2やc-Metも発現していることが多いことが判明した.以上から,β4が,ヒト前立腺癌において,ErbB2やMetシグナリングと関わり,腫瘍の進展を促進するように働いている可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] β4 Integrin signaling induces expansion of prostate tumor progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T., et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation (J Clin Invest) 巻: 123 号: 2 ページ: 682-699
  • DOI: 10.1172/jci60720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population in human HuH7 hepatoma cells by enhancing its self renewal. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Omori Y, Li Q, Nishikawa Y, Yoshioka T, Yoshida M, Ishikawa K, Enomoto K
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 128 ページ: 51-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of microglia in Nasu-Hakora disease brains. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh J, Tabunoki H, Ishida T, Yagishita S, Jinnai K, Futamura N, Kobayashi M, Toyoshima I, Yoshioka T, Enomoto K, Arai N, Arima K
  • 雑誌名: Neuropathology 30(in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of integrin alphaVbeta5 and erbB3 in enhanced cell migration and liver metastasis of colon carcinomas stimulated by hepatocyte-derived heregulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Nishikawa Y, Ito R, Kawamata M, Doi Y, Yamamoto Y, Yoshida M, Omori Y, Kotanagi H, Masuko T, Enomoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 2011-2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell leukemia with rapidly progressing portal hypertension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Nishikawa Y, Yamamoto Y, Doi Y, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Watanabe H, Takahashi N, Yoshioka T, Miura I, Sawada K, Enomoto K
  • 雑誌名: Pathol.Int. 59 ページ: 817-822
  • NAID: 10027382281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of orthovanadate on hepatic stellate cell activation and liver fibrosis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Ohi N, Yagisawa A, Doi Y, Yamamoto Y, Yoshida M, Tokairin T, Yoshioka T, Omori Y, Enomoto K
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 174(3)
  • NAID: 120006658773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy associated with ingestion of a mushroom, Pleurocybella porrigens (angel's wing), in a patient with chronic renal failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obara K, Wada C, Yoshioka T, Enomoto K, Yagishita S, Toyoshima I
  • 雑誌名: Nuropathology. 28 ページ: 151-156
  • NAID: 10025824550
  • 査読あり
• [学会発表] Integrin β4 signaling promotes prostate cancer initiation by affecting progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Otero JA, Yoshioka T, et al.
  • 学会等名: Keystone symposia, Stem cells, Cancer and Metastasis
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Integrin β4 signaling promotes prostate cancer initiation by affecting progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Otero JA, Yoshioka T, Koutcher JA, Greenberg NM, Gerald WL, Reuter V, Scher HI, Giancotti FG
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA.
• [学会発表] Peliosis hepatisを伴ったmyotubular myopathyの一剖検例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明,西川祐司,大森泰文,曽根正行,矢野珠巨,豊野美幸,渡部泰弘,高橋勉,榎本克彦
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cytoplasmic accumulation of connexin32 expands cancer stem cell population by increasing GRP78 in HuH7 hepatoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omori Y., Kawasaki Y., Yoshioka T., Yamamoto Y., Enomoto K.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cytoplasmic connexin32 induces a metastatic ability in non-metastatic HuH7 hepatoma cells by expanding cancer stem cell population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y., Omori Y., Li Q., Nishikawa Y., Yoshioka T., Yoshida M., Ishikawa K., Enomoto K.
  • 学会等名: 100^<th>. AACR
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるTRAIL誘導アポトーシスに対するintegrin β4の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明,西川祐司,大森泰文,吉田正行,川嵜洋平,曽根正行,榎本克彦
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス肝傷害における細胆管反応の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川祐司,曽根正行,大森泰文,吉岡年明,吉田正行,榎本克彦
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Stem-cell-independent ductular reaction and carcinogenesis in the mouse liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y., Sone M., Omori Y., Yoshioka T., Enomoto K.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of the junction between the intrahepatic and extrahepatic and extrahepatic bile ducts in adult and fetal mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Yoshida M, Sone M, Omori Y, Yoshioka T, Enomoto K.
  • 学会等名: FASEB Conferences
  • 発表場所: Colorado, USA
• [学会発表] Integrin β4ノックダウンは前立腺癌細胞におけるTRAIL誘導アポトーシスを増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明,西川祐司,大森泰文,吉田正行,川嵜洋平,榎本克彦
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)(-その他の肝・胆道系疾患を含めて-II.肝臓編(下)肝粘表皮癌.別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.14) (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明,榎本克彦
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)(-その他の肝・胆道系疾患を含めて-II.肝臓編(下)肝肉芽腫.別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.14) (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦,吉岡年明,大森泰文
• [図書] 肝胆膵(肝細胞の胆管上皮分化に関わる分子機構 57) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川祐司,榎本克彦
• [図書] 肝胆膵(肝類上皮肉芽腫 57) (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦,吉田正行,東海林琢男,齊藤昌宏,吉岡年明,大森泰文,西川祐司
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/
• [備考]
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/