反応性濾胞と濾胞性リンパ腫の転写後翻訳機構の違いに注目した発現分子の比較研究

• 研究課題/領域番号: 20590366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 近藤 英作 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 部長 (30252951)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子病理 / 濾胞性リンパ腫 / microRNA / 胚中心 / トランスジェニックマウス / B細胞性リンパ腫 / リンパ腫 / マイクロダイセクション

研究概要

非腫瘍性胚中心B細胞とそこを発生母地とする難治性リンパ腫である濾胞性リンパ腫について、特異的に発現変動のあるmicro RNAを探索することにより、濾胞性リンパ腫発生の転写後遺伝子制御機構の特徴の一端を明らかにすることを目指した。ヒト病理組織からのマイクロダイセクションサンプルのmiRNAプロファイリングおよびセルソーティング法による抽出細胞のreal-time PCR両手法を総合した解析では、濾胞性リンパ腫で胚中心に比較して、miR-146aおよびmiR-193bの発現亢進が認められ、一方miR-26aは発現が抑制されていた。B 細胞特異的にmiR-146aの過剰発現をもたらすトランスジェニックマウスを作製した検索では、胚中心形成刺激に対して野生型よりも胚中心の増生傾向が認められるようである。この現象については現在検証中である。

研究成果

• [雑誌論文] Potent anti-tumor killing activity of the multifunctional Treg cell line HOZOT against human tumors with diverse origins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 巻: 38(5) ページ: 1299-1306
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-155, a Modulator of FOXO3a Protein Expression, Is Underexpressed and Cannot Be Upregulated by Stimulation of HOZOT, a Line of Multifunctional Treg. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 3;6(2) ページ: 16841-16841
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATc 1 affects mouse splenic B cell function by controlling the calcineur in-NFAT signaling network. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya S
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208(4) ページ: 823-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro RNA 130 family regulates the hypoxia response signal through the P-body protein DDX6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, K.
  • 雑誌名: Nuc.Acid.Res. 巻: 3;6(2)(Epub ahead of print) ページ: 12-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramuscular transplantation of engineered hepatictissueconstructs corrects acute and chronic liver failure in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Navarro-Alvarez N, Soto-Gutierrez A, Chen Y, Caballero-Corbalan J, Hassan W, Kobayashi S, Takei J, Kondo Y, Iwamuro M, Yamamoto K, Kondo E, Tanaka N,FoxIJ, Kobayashi N
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 52 ページ: 211-219
• [雑誌論文] Germinal center-associated nuclear protein (GANP) is involved in mRNA export of Shugoshin-1 required for centromere cohesion and in sister-chromatid exchange. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Kuwahara K, Ohta K, Kitabatake M, Takagi K, Mizuta H, Kondo E Sakaguchi N.
  • 雑誌名: Genes to Cells 15 ページ: 471-484
• [雑誌論文] Isolation andpropagation of a human CD133-negative colon tumor-derived cell line withtumorigenic and angiogenic properties. (2010)
  • 著者名/発表者名: *Navarro-Alvarez N, *Kondo E, *Soto-gutierrez A, Kawamoto H, Hassan W, YuasaT, Kubota Y, Seita M, Nakahara H, Hayashi T, Nishikawa Y, Hassan RARA,JavedSM, Noguchi H, Matsumoto S, Nakaji S, Tanaka N, Kobayashi N
  • 雑誌名: Cell Transplantation 19 ページ: 865-877
• [雑誌論文] Characteristics of CD133(+) human colon cancer SW620 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto H, Yuasa T, Kubota Y, Seita M, Sasamoto H, Javed SM, Hayashi T,Nakahara H, Hassan R, Iwamuro M, Kondo E, Nakaji S, Tanaka N, Kobayashi N
  • 雑誌名: CellTransplantation 19 ページ: 857-864
• [雑誌論文] Targeted delivery of oligomannose-coated liposome to the omental micrometastasis by peritoneal macrophages from patients with gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Shimizu, Y Ikehara Y, Kondo E, Kodera Y, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 1670-1677
  • NAID: 10026594802
• [雑誌論文] Comparative analysis of endoderm formation efficiency between mouse EScellsand iPS cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Komaki T, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Yuasa T, Javed SM,Hassan RARA, Nakaji S, Nishikawa Y, Kondo E, Yamamoto K, Kobayashi N
  • 雑誌名: Cell Transplantation 19 ページ: 831-839
• [雑誌論文] Hepatic differentiation of mouse iPS cells in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Komaki T, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Yuasa T, Javed SM,Hassan RARA, Nakaji S, Nishikawa Y, Kondo E, Yamamoto K, Fox IJ, KobayashiN
  • 雑誌名: CellTransplantation 19 ページ: 841-847
• [雑誌論文] Critical role of Pcid2 in B cell survival through the regulation of MAD2 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T, Kuwahara K, Ohta K, Kitabatake M, Toda T, Takeda N, Tani T, Kondo E, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J.Immunol 185 ページ: 5180-5187
• [雑誌論文] Treatment of acute liver failure in mice by hepatocyte xenotransplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Navarro-Alvarez N, Soto-Gutierrez A, Yuasa T, Iwamuro M, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Javed SM, Kondo E, Noguchi H, Kobayashi S, Nakaji S, Kobayashi N.
  • 雑誌名: Cell Transplant 19 ページ: 799-806
• [雑誌論文] Treatment of acute liver failure in mice by hepatocyte xenotrans plantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 19(6) ページ: 799-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of endoderm formation efficiency between mouse ES cells and iPS cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 19(6) ページ: 831-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic differentiation of mouse iPS cells in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 19(6) ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of CD133(+) human colon cancer SW620 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Hobayashi N.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 19(6) ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Pcid2 in B cell survival through the regulation of MAD2 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185(9) ページ: 5180-5187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted delivery of oligomannose-coated liposome to the omental micrometastasis by peritoneal macrophages from patients with gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(7) ページ: 1670-1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramuscular transplantation of engineered hepatictissueconstructs corrects acute and chronic liver failure in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Navarro-Alvarez, N., Soto-Gutierrez, A., Chen, Y., Kondo, E., et al.
  • 雑誌名: J. Hepatol. 52 ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone repair by transplantation of hTERT-immortalized human mesenchymal stem cells in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Misawa H, Hayashi T, Kondo E, Yuasa T, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Hassan WA, Hassan RA, Javed SM, Tanaka M, Endo H, Noguchi H, Matsumoto S, Takata K, Tashiro Y, Nakaji S, Ozaki T, Kobayashi N.
  • 雑誌名: Transplantation. 88(3) ページ: 346-353
• [雑誌論文] Duodenal and nodal follicular lymphomas are distinct: the former lacks activation-induced cytidine deaminase and follicular dendritic cells despite ongoing somatic hypermutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Sato Y, Nakamura N, Kikuti YY, Ichimura K, Tanaka T, Morito T, Tamura M, Oka T, Kondo E, Okada H, Tari A, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22 ページ: 940-949
• [雑誌論文] Frequent downregulation or loss of CD79a expression in plasma cell myelomas : potential clue for diagnosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ichimura K, Sato Y, Takata K, Morito T, Tamura M, Kondo E, Ohara N, Yanai H, Sakai M, Takahashi S, Yoshino T.
  • 雑誌名: Pathol Int 59 ページ: 804-808
  • NAID: 10027382208
• [雑誌論文] Duodenal and nodal follicular lymphomas are distinct : the former lacks activation-induced cytidine deaminase and follicular dendritic cells despite ongoing somatic hypermutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata, K., Sato, Y., Nakamura, N., Kondo, E., etal.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22 ページ: 940-949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent downregulation or loss of CD79a expression in plasma cell myelomas : potential clue for diagnosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Ichimura, K., Sato, Y., Kondo, E., et, al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 59 ページ: 804-808
  • NAID: 10027382208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone repair by transplantation of hTERT-immortalized human mesenchymal stem cells in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, H., Misawa, H., Hayashi, T., Kondo, E., et, al.
  • 雑誌名: Transplantation 88 ページ: 346-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphomas share common characteristics with mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Ichimura, K., Tanaka, T., Takata, K., Morito, T., Sato, H., Sato, Y., Kondo, E., Yanai, H., Ohara, N., Oka,. T, Yoshino, T.
  • 雑誌名: J.Clin.Pathol. 61 ページ: 377-381
• [雑誌論文] Epigenetic Changes and Suppression of the Nuclear Factor of Activated T Cell 1 (NFATC1) Promoter in Human Lymphomas with Defects in Immunoreceptor Signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akimzhanov, A., Krenacs, L., Schlegel, T., Klein-Hessling, S., Bagdi, E., Stelkovics, E., Kondo, E., Chuvpilo, S., Wilke, P., Avots ,A., Gattenlohner, S., Muller-Hermelink, H-K., Palmetshofer, A., Serfling, E.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 172 ページ: 215-224
• [雑誌論文] Potent synergy of dual antitumor peptides for growth suppression of human glioblastoma cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, E., Tanaka, T., Miyake, T., Ichikawa, T., Hirai, M., Adachi, M., Yoshikawa, K., Ichimura, K., Ohara, N., Moriwaki, A., Date, I., Ueda, R., Yoshino, T.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Ther. 7 ページ: 1461-1471
• [雑誌論文] Induction of lung adenocarcinoma in transgenic mice expressing activated EGFR driven by the SP-C promoter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, K., Rai, K., Fujiwara, Y., Osawa, M., Hirano, S., Takata, K., Kondo, E., Yoshino, T, Takata, M., Tanimoto, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(9) ページ: 1747-53
  • NAID: 10024010760
• [雑誌論文] Ocular adnexal IgG4-related disease has uniform clinicopathology. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Ohshima, K., Ichimura, K., Sato, M., Yamadori, I., Tanaka, T., Takata, K., Morito,Y, Kondo, E., Yoshino, T.
  • 雑誌名: Pathol.Int. 58 ページ: 465-470
  • NAID: 10027377286
• [学会発表] Molecular targeting and imaging of gastric cancer metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayao Nakanishi
  • 学会等名: BITs 3rd International Congress of Antibodies-2011(ICA-2011)
  • 発表場所: China National Convention Center(China)
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] HER2過剰発現胃癌細胞に対する分子標的治療の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 青森屋(青森)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 胃癌腹膜転移に対するPTX新規感受性予測因子の網羅的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上弘城
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 青森屋(青森)
  • 年月日: 2011-03-04
• [学会発表] Development of novel cancer cell-selective cell-penetrating peptides for the advanced peptide-based drug delivery system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo
  • 学会等名: 22nd EORTC-NCI-AACR Symposium
  • 発表場所: Berlin Estrel convention center(Germany)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] がん細胞選択的高透過性ペプチドを応用した抗腫瘍ペプチドデリバリー系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 低分化型大腸癌におけるHER3の発現低下の機構とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中晴就
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HER2遺伝子増幅胃がんに対するTrastuzumabとLapatinibの抗腫瘍効果の差異とその分子機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] アデノウイルス受容体(CAR;CXADR)の固形癌細胞の増殖制御における役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小屋恵理子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌細胞株におけるEMT(上皮間葉移行)とEGFR標的薬の感受性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 欄真一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 分子標的ツールとしてのがん選択的細胞膜浸潤性を発揮する新規高透過能ペプチドの開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] がん幹細胞様形質を示す口腔扁平上皮癌細胞株のGefitinib感受性とその機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] がん幹細胞様形質を示す大腸がん低分化型腺癌細胞株のgefitinib高感受性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] ヒト各種悪性腫瘍細胞におけるCXADR分子の発現の特徴とその生物学的役割についての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井誠
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 22^<nd> EORTC-NCI-AACR Sympojium
• [学会発表] Isolation and utility of Cell Penetrative Peptides selectively incorporated into human cancer cells. がん細胞選択的透過性ペプチドの開発とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 胚中心におけるRelファミリー転写因子の発現と役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: The 2^<nd> Annual Protein and Peptide Conference (PepCon-2009)
• [学会発表] (2009)
  • 学会等名: CTS-JSOPMB Joint Conference Symposium
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 第12回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 第3回産学官連携新産業創出研究会
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: Ehrlich II-2nd world Conference on Magic Bullets
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 20^<th> EORTC-NCI-AACR Sympojium
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 癌細胞選択的膜透過性ペプチドおよびその利用 (2011)
  • 発明者名: 近藤英作, 松下正之
  • 権利者名: 愛知県, 三菱化学
  • 産業財産権番号: 2010-088186
  • 出願年月日: 2011-04-05
  • 外国
• [産業財産権] 癌細胞選択的膜透過性ペプチドおよびその利用 (2010)
  • 発明者名: 近藤英作, 松下正之
  • 権利者名: 愛知県, 三菱化学
  • 産業財産権番号: 2010-088186
  • 出願年月日: 2010-04-06