悪性骨軟部腫瘍における浸潤・転移能獲得および治療抵抗性の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 助教 (80439736)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性骨軟部腫瘍 / 転移・浸潤 / 分子治療標的 / 肉腫 / 治療抵抗性 / 分子標的治療 / 骨軟部腫瘍 / 浸潤・転移 / キメラ融合遺伝子 / RNAi / リセプター型チロシンキナーゼ

研究概要

悪性骨軟部腫瘍の1つであるdesmoplastic small round cell tumor(DSRCT)においては、腫瘍特異的に観察されるキメラ融合遺伝子であるEWS-WT1(KTS+)が新規分子治療標的となり得る可能性を示した。また、このEWS-WT1(KTS+)融合遺伝子産物は、病理組織学的な上皮分化を含むこの腫瘍の組織形態に強く関与している可能性が示された。若年成人に発生することが多く、良性腫瘍でありながら再発することの多いgiant cell tumor of bone(GCT)の悪性転化の分子病理学的指標にp53の遺伝子異常の検出が有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of HER2 signaling to WAVE2-Arp2/3 complex activates MMP-independent migration in breast cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokotsuka M, Iwaya K, Saito T, Pandiella A, Tsuboi R, Kohno N, Matsubara O, Mujkai K
  • 雑誌名: Breast cancer Res Treat. 126 ページ: 311-318
• [雑誌論文] A case of secondary malignant giant-cell tumor of bone with p53 mutation after long-time follow-up. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Mitomi H, Izumi H, et al
  • 雑誌名: Human Pathol. 42 ページ: 727-733
• [雑誌論文] A case of secondary malignant giant-cell tumor of bone with p53 mutation after long-time follow-up. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, et al.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncocytic mucoepidermoid carcinoma of the paroyid gland with CRTC1-MAML2 fusion transcript : Report of a case with review of literatures. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Fukumura Y, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of p16INK4a in progression of gastrointestinal stromal tumor of the stomach : alterations of members of p16INK4a network. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitomi H, Fukui N, Kishimoto I, Tanabe S, Kikuchi S, Saito T, at al.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cluster analysis of claudin-1, and -4, E-cadherin and β-catenin expression in colorectal cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Mitomi H, Fukui N, Kanazawa H, Saito T, at al.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormalities of Wnt/b-catenin signaling pathway induce tumor progression in desmoid tumors : correlation between β-catenin widespread nuclear expression and VEGF overexpression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matono H, Tamiya S, Yokoyama R, Saito T, at al.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subtype-specific genomic alterations define new targets for soft-tissue sarcoma therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Barretina J, Taylor BS, Saito T, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 42 ページ: 715-721
• [雑誌論文] Subtype-specific genomic alterations define new targets for soft-tissue sarcoma therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Barretina J, Taylor BS, Saito T, at al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 42(8) ページ: 715-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p16((INK4a))methylation is a frequent event in colorectal cancers : prognostic value and relation to mRNA expression and immunoreactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitomi H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 138(2) ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between β-catenin widespread nuclear expression and matrix metalloproteinase-7 overexpression in sporadic desmoids tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matono H, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Human Pathology 39(12) ページ: 1802-1808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncocytic mucoepidermoid carcinoma of the paroyid gland with CRTC1-MAML2 fusion transcript : Report of a case with review of literatures.
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Fukumura Y, Saito T, et al
  • 雑誌名: Human Pathol (in press)
• [雑誌論文] Role of p16INK4a in progression of gastrointestinal stromal tumor of the stomach : alterations of members of p16INK4a network.
  • 著者名/発表者名: Mitomi H, Fukui N, Kishimoto I, Tanabe S, Kikuchi S, Saito T, et al
  • 雑誌名: Human Pathol (in press)
• [雑誌論文] Cluster analysis of claudin-1, and -4, E-cadherin and β-catenin expression incolorectal cancers.
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Mitomi H, Fukui N, Kanazawa H, Saito T, et al
  • 雑誌名: J Surg Oncol (in press)
• [雑誌論文] Abnormalities of Wnt/β-catenin signaling pathway induce tumor progression in desmoid tumors : correlation between β-catenin widespread nuclear expression and VEGF overexpression.
  • 著者名/発表者名: Matono H, Tamiya S, Yokoyama R, Saito T, et al
  • 雑誌名: Histopathology (in press)
• [学会発表] デスモイド腫瘍におけるβ-catenin遺伝子異常のタイプと標的遺伝子の活性化能および細胞増殖能の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 初発から23年、再発治療後16年経過した後に悪性転化した骨巨細胞腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胃間質細胞(GIST)におけるp16INK4a(p16)/Retinoblastoma(Rb)経路の破綻とその臨床病理学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三富弘之、松岡隆、齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Claudin-1,Claudin-4,E-cadherin,β-cateninの発現低下は大腸癌における予後不良因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡隆、三富弘之、齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Claudin-1, Claudin-4, E-cadherin, β-cateninの発現低下は大腸癌における予後不良因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡隆、三富弘之、齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Desmoplastic small round cell tumor におけるFGFR4高発現の意義とFGFR4シグナルの治療標的としての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Desmoplastic small round cell tumorにおけるFGFR4高発現の意義とFGFR4シグナルの治療標的としての可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 滑膜肉腫における上皮間葉移行および間葉上皮移行-SYT-SSX融合遺伝子と細胞間接着蛋白の関与- (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 剛
  • 学会等名: 第54回日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Infarcted thymomaの1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村将春、松林純、長尾俊孝、齋藤剛、永井毅、井上理恵、高橋礼典、泉美貴、草間博、向井清
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] SYT-SSX1 variantの上皮分化誘導能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] SYT-SSX1 variantの上皮分化誘導能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Desmoplastic small round cell tumorにおけるFGFR4シグナルの治療標的としての可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 乳房に発生した顆粒細胞腫の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣敦史、長尾俊孝、桑原淳、片桐仁子、武田由美子、室井昭、齋藤剛, ら
  • 学会等名: 第47回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A演説「滑膜肉腫における上皮間葉および間葉上皮移行」-SYT-SSX融合遺伝子と細胞間接着蛋白の関与- (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤剛
  • 学会等名: 第54回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 松山
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/jintai_byori/index.html