p63が制御する細胞接着因子の発現プロファイルと上皮-間葉転換

• 研究課題/領域番号: 20590380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 倉田 俊一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (60140901)
• 連携研究者: 加藤 伊陽子 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (20333297)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞 / 扁平上皮癌 / p63 / SCC / EMT / invasion / Smad / IKK-α / GSK-3β / IKKα / PP2A / TGF-β / p53

研究概要

扁平上皮癌細胞の発症と進行におけるp63の機能を明らかにするため、RNA干渉法でp63をノックダウンし、発現プロファイルを解析するとともに、p63を誘導するシグナル伝達系と上皮-間葉転換(EMT)の関連を検討した。その結果、p63ノックダウンにより上皮細胞特異的に発現する種々の細胞接着因子および分化マーカーの発現が低下する一方、浸潤癌と関係する遺伝子が発現誘導され、EMT様の変化がおこることが分かった。また、IKKαが作用するケラチノサイト特異的なTGF-β経路によりp63が発現誘導を受けることを明らかにし、p63とIKKαの相互活性化とそれぞれの経路での遺伝子発現制御によって浸潤型への進行が阻止されることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of ΔNp63 by the newly identified keratinocyte-specific transforming growth factor β Signaling Pathway with Smad2 and IκB Kinase α in squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi N, Katoh I, Tomimori Y, Tsukinoki K, Hata R, Nakao A, Ikawa Y, Kurata S.
  • 雑誌名: Neoplasia. 12(12) ページ: 969-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung-lung interaction in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lungs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bilali A, Kurata S, Ikeda S, Georgieva GS, Zhu C, Tomita M, Katoh I, Mitaka C, Eishi Y, Imai T.
  • 雑誌名: Transl Res. 155(5) ページ: 228-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Np63 by the newly identified keratinocyte-specific transforming growth factor β Signaling Pathway with Smad2 and IκBKinase a insquamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi N, Katoh I, Tomimori Y, Tsukinoki K, Hata R, Nakao A, Ikawa Y, Kurata S.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12 ページ: 969-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung-lung interaction in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lungs.Transl Res. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bilali A, Kurata S, Ikeda S, Georgieva GS, Zhu C, Tomita M, Katoh I, Mitaka C, Eishi Y, Imai T.
  • 雑誌名: Transl Res. 巻: 155 ページ: 228-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung-lunginteraction in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lungs (2010)
  • 著者名/発表者名: Asan B, Kurata, S., Mitaka, C., Imai, T.
  • 雑誌名: Translational Research 155 ページ: 228-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage of non-ischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, an NADPH(nicotinamide ade nine dinucleotide phosphate)oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chenting, Z., Kurata, S., Mitaka, C., Imai, T.
  • 雑誌名: Translational Research 152 ページ: 273-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage of nonischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu C, Bilali A, Georgieva GS, Kurata S, Mitaka C, Imai T.
  • 雑誌名: Transl Res. 152(6) ページ: 273-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apaf-1-deficient fog mouse cell apoptosis involves hypo-polarization of the mitochondrial inner membrane, ATP depletion and citrate accumulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katoh I, Sato S, Fukunishi N, Yoshida H, Imai T, Kurata S.
  • 雑誌名: Cell Res. 18(12) ページ: 1210-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63(TP63) elicits strong trans-activation of the MFG-E8/lactadherin/BA46 gene through interactions between the TA and DeltaN isoforms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Kurata S, Tomimori Y, Fukunishi N, Sato S, Osada M, Tsukinoki K, Jin HF, Yamashita A, Ito M, Kobayashi S, Hata RI, Ikawa Y, Katoh I.
  • 雑誌名: Oncogene. 27(3) ページ: 308-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage of nonischemic control lung from injury by unilateralischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotidephosphate (NADPH)oxidase inhibitor, in isolated perfused ratlung. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu C, Bilali A, Georgieva GS, Kurata S, MitakaC, Imai T
  • 雑誌名: Transl Res. 152 ページ: 273-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apaf-l-deficient fog mouse cell apoptosis involveshypo-polarization of the mitochondrial inner membrane, ATPdepletion and citrate accumulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katoh I, Sato S, Fukunishi N, Yoshida H, Imai T, Kurata s.
  • 雑誌名: Cell Res. 18 ページ: 1210-1219
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of p63 by the keratinocyte-specific TGF-beta signaling pathway in squamous cell carcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Induction of p63 by the keratinocyte-specific TGF-beta signaling pathway in squamous cell carc inomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi N, Katoh I, Tomimori Y, Tsukinoki K, Hata R, Nakao A, Ikawa Y, Kurata S.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Induction of human endogenous retrovirus-K (HERV-K) LTR in melanomas by MITF, a melanogenesis transcription factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh, I., 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] p63のΔNプロモータはケラチノサイト特異的な新規TGF-βシグナルの標的である (2009)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] (インターナショナルセッション)DeltaN-p63 is inducible by Smad2 and IKKalpha, the newly identified keratinocyte-specific TGF-beta signaling partners (2009)
  • 著者名/発表者名: Katoh, I., 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Pacifico Yokohama,横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] p63 promote proliferation of squamous cell carcinomas through a novel pathway of PP2A and GSK-3beta (2009)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Pacifico Yokohama,横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateralhyperventilated rat lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Bilali Aishan, Zhu Chenting, Georgieva Gabriela s, Kurata Shunichi, Imai Takasuke
  • 学会等名: 日本集中治療医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] The effect of TNF-a on microvascular permeability in an isolated perfusedlung (2009)
  • 著者名/発表者名: Georgieva Gabriela s, Kurata Shunichi, Bilali Aishan, Zhu Chengting, Imai Takasuke
  • 学会等名: 日本集中治療医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberatingmediators in circulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Shunichi Kuata, Aisan Bilari, Chenting Zhu, Takasuke Imai
  • 学会等名: 日本集中治療医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] ミトコンドリアのメタボリック経路によるアポトーシス制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田俊一, 他
  • 学会等名: 第81回日本生化学会(分子生物との合同会議)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] p63による扁平上皮癌細胞の増殖抑制:ERK(MAPK)の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 他
  • 学会等名: 第81回日本生化学会(分子生物との合同会議)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] p63による扁平上皮癌細胞の増殖抑制 : ERK(MAPK)の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 加藤伊陽子, 畑隆一郎, 井川洋二, 倉田俊一
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会(日本分子生物学会年会との合同会議)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ミトコンドリアのメタボリツク経路によるアポトーシス制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田俊一, 福西菜穂子, 佐藤真悟, 今井孝祐, 加藤伊陽子
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会(日本分子生物学会年会との合同会議)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Apaf-1-independent mitochondrial in situ caspase-9 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉田俊一, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Sustained ERK-1 (MAPK) phosphorylation in carcinoma cells with p63-silencing.(Iyoko Katoh, Youji Ikawa, Ryu-ichiro Hata, Shunichi Kurata) (2008)
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 他
  • 学会等名: 第67 回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Sustained ERK-1 (MAPK)phosphorylation in carcinoma eelIs with p63-silencing. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nahoko Fukunishi, lyokoKatoh, Youji Ikawa, Ryu-ichiro Hata, Shunichi Kurata
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Ameliorating effect of combination of NADPH oxidase inhibitor (apocynin) and TNF α converting enzyme inhibitor on ischemia/reperfusion (I/R) injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chenting Z., Aishan B, 他
  • 学会等名: 37^<th> congress of Critical Care Med.
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 2008-04-18
• [学会発表] High tidal volume(TV) ventilation induced cytokine mRNA and edema in hyperventilated lung in isolated perfused unilateral hyperventilated Rat lung. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aishan B, 他
  • 学会等名: 37^<th> congress of Critical Care Med.
  • 発表場所: (Oral)Miami
• [学会発表] Apaf-l-independent mi tochondrial in situ caspase-9 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shun-i chi Kurata, NahokoFukunishi, lyoko Katoh
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] p63 promotes proliferation of squamous cell carcinomas through a novel pathway of PP2A and GSK-3β
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 加藤伊陽子, 富盛賀也, 畑隆一郎, 槻木恵一, 伊川洋二, 倉田俊一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会-(インターナショナルセッション)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The newly identified keratinocyte-specific TGF-β signal by Smad2/IKKα induces the major isoform of p63.
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子, 加藤伊陽子, 富盛賀也, 畑隆一郎, 槻木恵一, 伊川洋二, 倉田俊一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] p63のΔNプロモータはケラチノサイト特異的な新規TGF-βシグナルの標的である
  • 著者名/発表者名: 福西菜穂子、加藤伊陽子、富盛賀也、槻木恵一、畑隆一郎、伊川洋二、倉田俊一
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/fro/rrcb
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/fro/rrcb