| 研究課題/領域番号 |
20590392
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
小川 勝洋 旭川医科大学, 医学部, 名誉教授 (50045514)
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| 研究分担者 |
柳沼 裕二 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90250571)
玉川 進 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70188415)
山本 雅大 旭川医科大学, 医学部, 助教 (30431399)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2008年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | IRES / 肝癌 / 蛋白合成 / 蛋白翻訳 / 肝発癌 / マウス / ラバマイシン / HIF-1 / ラパマイシン |
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| 研究概要 |
マウス肝発癌過程ではPI3K-Akt-mTOR経路の下流で蛋白翻訳が活性化しているが、担肝癌マウスにmTOR阻害剤であるラパマイシン処理を行っても約30%の肝癌で壊死が起こるものの、残りでは効果が部分的か、全く見られず、また前癌病変では全く効果がない。ラパマイシン耐性肝腫瘍では蛋白翻訳マシナリーはラパマイシンにより十分抑制されているにもかかわらず、HIF-1αような癌関連蛋白の発現は依然として維持されている.本研究ではこのようなラパマイシン耐性HIF-1α合成はHIF-1αmRNAのCap siteからではなく、mRNAの途中から開始されるinternal ribosomal entry site(IRES)によることが明らかになった。さらにラパマイシン処理による肝癌壊死はラパマイシンの肝癌細胞に対する直接作用ではなく、腫瘍血管細胞を特異的に障害するためであることが明らかになった.
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