フォークヘッド転写因子Foxoによる白血病幹細胞の維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 仲 一仁 金沢大学, がん研究所, 准教授 (70372688)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 慢性骨髄性白血病 / 抗がん剤抵抗性 / FOXO / TGF-・阻害剤 / チロシンキナーゼ阻害剤抵抗性 / TGF-β阻害剤 / 白血病幹細胞 / フォークヘッド転写因子 / がん / 白血病

研究概要

ヒト慢性骨髄性白血病(Chronic myeloid leukemia;CML)の治療にはチロシンキナーゼ阻害剤イマチニブが広く用いられているが,イマチニブ抵抗性の白血病幹細胞の残存はCMLの再発を引き起す原因となる.本研究では,CMLマウスモデルより純化した白血病幹細胞を用いて,TGF-・-FOXOシグナルが白血病幹細胞の維持,並びにイマチニブ抵抗性の制御に関わっていることを解明した.さらに,TGF-・阻害薬がイマチニブ抵抗性の白血病幹細胞に対して治療効果を有していることを発見した

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of glioma-initiating cell self-renewal by NKX2.2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T., Tanaka S., Yamada D., Tamase A., Nakada M., Nakamura H., Hoshii T., Ooshio T., Tadokoro Y., Naka K., Ino Y., Todo T., Kuratsu J., Saya H., Hamada J., Hirao A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 71(3) ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naka K., Hoshii T., Muraguchi T., Tadokoro Y., Ooshio T., Kondo Y., Nakao S., Motoyama N., Hirao A.
  • 雑誌名: Nature 463(7281) ページ: 676-680
  • NAID: 40018725961
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel therapeutic approach to eradicate tyrosine kinase inhibitor resistant chronic myeloid leukemia stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naka K., Hoshii T., Hirao A.
  • 雑誌名: Cancer Science. 101(7) ページ: 1577-1581
  • NAID: 10026594276
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel therapeutic approach to eradicate tyrosine kinase inhibitor resistant chronic mveloid leukemia stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Naka K., Hoshii T., Hirao A
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1577-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naka K., Hoshii T., Hirao A., 他
  • 雑誌名: Nature 463 ページ: 676-680
  • NAID: 40018725961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tumor-initiating cells responsible for invasiveness in a genetically homogeneous, highly aggressive brain tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamase A., Muraguchi T., Naka K., Hirao A., 他
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 106 ページ: 17163-17168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of stem cells during prepubertal spermatogenesis via monitoring of nucleostemin promoter activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大村昌子, 仲一仁, 平尾敦, 他
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 3237-3246
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Mechanism Regulating Foxo In Leukemia Initiating Cells of Chronic Myeloid Leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 他7名, 1番目
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: Orange County Convention Center(アメリカ,オーランド)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] TGF-β-FOXOシグナルによる白血病幹細胞の治療抵抗性機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁
  • 学会等名: 第16回血液科学セミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] Molecular mechanism regulating FOXO in leukemia initiating cells of chronic myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 他8名, 1番目
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Analyses of molecular mechanism regulating FOXO in leukemia initiating cells of chronic myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 他6名, 1番目
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] TGF-β-FOXOシグナルによる白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県金沢市)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Foxo3a is essential for survival of leukemia-initiating cells in chronic myeloid leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 他7名, 1番目
  • 学会等名: アメリカがん学会
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (アメリカ, ワシントンDC)
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Molecular Mechanism Regulating Foxo In Leukemia Initiating Cells of Chronic Myeloid Leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Yuko Tadokoro, Takako Ooshio, Yukio Kondo, Shinji Nakao, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: The 52^<nd> American Society of Hematology Annual meeting and exposition
  • 発表場所: Orange County Convention Center (USA)
• [学会発表] TGF-β-FOXOシグナルによる白血病幹細胞の治療抵抗性機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁
  • 学会等名: 第16回血液科学セミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] Molecular mechanism regulating FOXO in leukemia initiating cells of chronic myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yoko Tadokoro, Takako Ooshio, Yukio Kondo, Shinji Nakao, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜国立横浜国際会議場(神奈川県)
• [学会発表] Analyses of molecular mechanism regulating FOXO in leukemia initiating cells of chronic myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yoko Tadokoro, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] 白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
• [学会発表] TGF-β-FOXOシグナルによる白血病幹細胞の抗がん剤抵抗性機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
• [学会発表] Foxo3a is essential for survival of leukemia-initiating cells in chronic myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yuko Tadokoro, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Masanobu Oshima, Atsushi Hirao
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 101st Annual meeting
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] Foxo3a is essential for maintenance of chronic myelogenous leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yoko Tadokoro, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Foxo3a is essential for maintenance of chronic myelogenous leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yoko Tadokoro, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜国立横浜国際会議場(神奈川県)
• [学会発表] Foxo3a is essential for survival of chronic myeloid leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 7^<th> International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional Barcelona (Spain)
• [学会発表] Foxo3a is essential for maintenance of chronic myelogenous leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Naka, Takayuki Hoshii, Teruyuki Muraguchi, Yoko Tadokoro, Takako Ooshio, Noboru Motoyama, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー(東京都)
• [学会発表] Foxo3a is essential for maintenance of chronic myelogenous leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁・平尾敦, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] Foxo3a is essential for maintenance of chronic myelogenous leukemia-initiating cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁・平尾敦, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Nucleostemin-GFPレポーターシステムによる白血病幹細胞の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Nucleostemin-GFPレポークシステムによる白血病幹細胞の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-11
• [図書] がんの"幹細胞らしさ"と治療抵抗性のメカニズム 29(2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 出版者: 実験医学
• [図書] Annual Review血液 2010 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] がん幹細胞マーカーと分子標的,癌の分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 仲一仁, 平尾敦
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/hirao-hp/index.html
• [備考]
  • URL: http://kurt.kanazawa-u.ac.jp/souran_ku/info.php?teacher_id=185
• [備考]
  • URL: http://kurt.kanazawa-u.ac.jp/souran_ku/info.php?teacher_id=185
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/hirao-hp/index.html
• [産業財産権] 白血病治療剤及び該治療剤の新規なスクリーニング (2009)
  • 発明者名: 平尾敦, 仲一仁
  • 権利者名: 平尾敦, 仲一仁, 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2009-134714
  • 取得年月日: 2009-06-04
• [産業財産権] 白血病治療剤及び該治療剤の新規なスクリーニング (2009)
  • 発明者名: 平尾敦, 仲一仁
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2009-134714
  • 出願年月日: 2009-06-04