病的骨破壊をもたらす破骨細胞前駆細胞の解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20590400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 林 眞一 鳥取大学, 医学部, 教授 (50208617)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症 / 破骨細胞 / 免疫学 / 骨吸収 / 発生・分化 / 病理学 / 再生医学

研究概要

本研究は破骨細胞分化誘導を制御する細胞系譜について検討する事を目的とした。骨吸収異常を持つマウスと正常のF1マウスを用いて骨髄外と骨髄では破骨細胞前駆細胞の由来の比率が異なる事、また、腹腔細胞を低張処理にて除去する、或いは、骨髄細胞中に存在するT細胞系譜の細胞を除去すると破骨細胞の分化誘導が減少する事を見出した。以上の結果は、破骨細胞前駆細胞は骨髄外からも由来し、骨髄内外に制御細胞系譜の存在を見出した。新しい骨疾患の治療の標的が示された。

研究成果

• [雑誌論文] HLA-A2-restricted glypican-3 peptide-specific CTL clones induced by peptide vaccine show high avidity and antigen-specific killing activity against tumor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T., Nakatsugawa, M., Suzuki, S., Shirakawa, H., Nobuoka, D., Sakemura, N., Motomura, Y., Tanaka-Harada, Y., Hayashi, S.I., Nakatsura, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 918-925
  • NAID: 10029293106
• [雑誌論文] HLA-A2-restricted glypican-3 peptide-specific CTL clones induced by peptide vaccine show high avidity and antigen-specific killing activity against tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 918-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule for mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Sakano, S., Kajiki, M., Hirata, T., Yagita, H., Zuniga-Pflucker, J.C., Miyake, K., Akashi-Takamura, S., Moriwaki, S., Niida, S., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: J.Immunol. 185 ページ: 3905-3912
• [雑誌論文] Delta-like 1 functions as an adhesion molecule for mast cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 3905-3912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of osteoclast precursors in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis and osteoporosis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose, M., Yamazaki, H., Hagino, H., Morio, Y., Hayashi, S.I., Teshima, R.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Metab. 27 ページ: 57-65
  • NAID: 10025336201
• [雑誌論文] Comparison of osteoclast precursors in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis and osteoporosis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose, M., et al.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Metab. VOL.27 ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of osteoclast precursors in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis and osteoporosis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose, M., et al.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab. 27 ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of macrophage functions impairs skeletal muscle regeneration with severe fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Segawa, M., Fukada, S., Yamamoto, Y., Yahagi, H., Kanematsu, M., Sato, M., Ito, T., Uezumi, A., Hayashi, S.I., Miyagoe-Suzuki, Y., Takeda, S., Tsujikawa, K., Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314 ページ: 3232-3244
• [雑誌論文] Isolation and characterization of Kit-independent melanocyte precursors induced in the skin of Steel factor transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, A., Chiba, K., Tanimura, Y., Motohashi, T., Aoki, H., Takeda, T., Hayashi, S.I., Shimizu, K., Kunisada, T.
  • 雑誌名: Develop. Growth Differ. 50 ページ: 63-69
  • NAID: 10021095452
• [雑誌論文] Analysis of capturing skin antigens in the steady state using milk fat globule EGF factor 8-deficient skin-hyperpigmented mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Yamazaki, H., Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 115 ページ: 131-137
• [雑誌論文] Analysis of capturing skin antigens in the steady state using milk fat globule EGF factor 8-deficient skin-hyperpigmented mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 雑誌名: Immunoi. Lett. 116 ページ: 131-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of Kit-independent melanocyte precursors induced in the skin of Steel factor transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, A., et al.
  • 雑誌名: Develop. Growth Differ. 50 ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of macrophage functions impairs skeletal muscle regeneration with severe fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Segawa, M., et al.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 314 ページ: 3232-3244
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct mechanisms of self-antigen transport from the epidermis and the dermis to regional lymph nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Detection of bone-marrow precursors given rise to B-lineage cells in the presence of delta-like 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Distinct mechanisms of self-antigen transport from the epidermis and the dermis to regional lymph nodes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Detection of bone-marrow precursors given rise to B-lineage cells in the presence of delta-like 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Function of Delta-like 1 as an adhesion molecule. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Sawada, A., Egawa, Y., Sakano, S., Yagita, H., Zuniga-Pflucker, J.C., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CCR7-independent trafficking of skin antigens to regional lymph nodes by cells in the dermis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Egawa, Y., Sawada, A., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010 : Macrophage Activation and Disease Process.
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Function of Delta-like 1 as an adhesion molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
• [学会発表] CCR7-independent trafficking of skin antigens to regional lymphnodes by cells in the dermis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 学会等名: 第18回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本)
• [学会発表] Absence of "natural" IgM-secreting plasma cells in Btk^<xid> bone marrow (3-E-W51-2-P). (2009)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma, K., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule (1-I-W16-15-P). (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] CCR7非依存的に皮膚自己抗原を輸送する細胞の同定/Detection of dermal cells transporting skin antigens in CCR7-independent manner under steady state conditions (1-B-W2-9-P). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] B220^+ Cd19^+ Flt3^+ Il7rα^+ bone-marrow precursors give rise to B-lineage cells in the presence of a Notch ligand, Delta-like 1 (1-E-W7-6-0/P). (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like-1 functions as an adhesion molecule for mast cells. Immune Regulation : Present and Future. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Sakano, S., Yagita, H., Miyake, K., Wagatsuma, K., Moriyama, T., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: The First International Kishimoto Foundation Symposium.
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Wagatsuma, K., Moriyama, T., Sakano, S., Yagita, H., Miyake, K., Akashi-Takamura, S., Yoshino, M., Hayashi S.I.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CCR7非依存的に皮膚自己抗原を輸送する細胞の同定/Detection of dermal cells transporting skin antigens in CCR7-independent manner under steady state conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Okuyama, K., Murata, A., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Hayashi S.I.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] B220^+ Cd19^+ Flt3^+ Il7rα^+ bone-marrow precursors give rise to B-lineage cells in the presence of a Notch ligand, Delta-like 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., Murata, A., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Absence of "natural" IgM-secreting plasma cells in Btk^<xid> bone marrow. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma, K., Okuyama, K., Murata, A., Moriyama, T., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like-1 functions as an adhesion molecule for mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., et al.
  • 学会等名: The First International Kishimoto Foundation Symposium
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
• [学会発表] A novel function of a Notch ligand, Delta-like-l as adhesion molecule for mast cells (3-G-W46-15-P). (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] CCR7非依存的な皮膚自己抗原のリンパ節への輸送/CCR7-independent trafficking of skin antigens to regional lymph nodes (2-A-W17-2-O/P). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Flt3^- IL-7Rα^- B220^- BM precursors given rise to B-lineage cells in the presence of a Notch ligand, Delta-like-1 (2-C-W21-8-O/P). (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Effect of CCR7 on steady-state trafficking of skin dendritic cells to regional lymph nodes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Osaka, M., Okuyama, K., Murata, A., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CCR7非依存的な皮膚自己抗原のリンパ節への輸送/CCR7-independent trafficking of skin antigens to regional lymph nodes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Osaka, M., Okuyama, K., Murata, A., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Flt3^+ IL-7R・^+ B220^+ BM precursors given rise to B-lineage cells in the presence of a Notch ligand, Delta-like-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama, K., Murata, A., Osaka, M., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A novel function of a Notch ligand, Delta-like-1 as adhesion molecule for mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Okuyama, K., Osaka, M., Moriyama, T., Wagatsuma, K., Sakano, S., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of CCR7 on steady-state trafficking of skin dendritic cells to regional lymph nodes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., et al.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: 神戸
• [図書] A Humana Press Book(Methods for investigation of osteoclastogenesis using mouse embryonic stem cells. In"Embryonic Stem Cell Therapy for Osteo-Degenerative Diseases". (Methods in Molecular Biology, Vol.690))(Ed.N.I.zur Nieden) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto, M., Yamane, T., Hayashi, S.I.
  • 出版者: Springer Science+Business Media
• [図書] Embryonic stem cell therapy for osteo-degenerative diseases (Methods in Molecular Biology, Vol.690) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneto, M., et al.
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: A Humana Press Book, Springer Science+Business Media
• [図書] Embryonic stem cell therapy for osteodegenerative diseases
  • 著者名/発表者名: Tsuneto, M., Yamane, T., Hayashi, S.I.
  • 出版者: Humana Press Inc., Totowa, NJ.USA(印刷中)
• [図書] Methods for investigation of osteoclastogenesis using mouse embryonic stem cells. In "Embryonic Stem Cell Therapy for Osteodegenerative Diseases". (Methods in Molecular Biology), Ed. N. I. zur Nieden.
  • 著者名/発表者名: Tsuneto, M., et al.
  • 出版者: Humana Press Inc., Totowa, NJ. USA (In press)
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/smgkjm/229/2201.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/p/igaku/gakka/seimei/bunshi/meneki_home/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/p/igaku/gakka/seimei/bunshi/meneki_home/