癌治療標的としてのTOPKの基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 20590401
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 阿部 康人 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30184229)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: TOPK / 乳癌 / 増殖 / 悪性度 / 腫瘍 / シグナル

研究概要

MAPKK様の蛋白キナーゼであるTOPKは癌細胞の増殖や移動に深く関与している。一方、抗Her2モノクローナル抗体が臨床応用されていて、それはEGFレセプターからMAPKあるいはPI3K系にシグナルが伝達される系に働く。Raf蛋白はこのシグナル系に深く関与しており、さらにRaf蛋白はTOPKに結合する事が知られている。この研究では乳癌細胞を使ってTOPKとRafのシグナルの関連を調べる事によって、癌治療標的としてのTOPKの意義を検討した。免疫染色による検討で、TOPKの発現性は乳癌の悪性度であるHistologic Gradeと相関した。リン酸化実験等によってRafはTOPKのスレオニン198番をリン酸化する事が示され、RafがTOPKのリン酸化活性を上昇させ、Raf-TOPK結合能を上昇させることが明らかとなった。TOPKは癌とりわけ乳癌細胞においてEGF-/Her2のシグナル系において重要な役割を示している事が示され、結果、TOPKは癌治療標的として有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum anti-PDIK1L autoantibody as a novel marker for endometriosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabeta, M., Abe, Y., Haraguchi, R., Kito, K., Kusanagi, Y., Ito, M.
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 94 ページ: 2552-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum anti PDIK1L autoantibody as a novel marker for endometriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Nabeta, Y.Abe, et al.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 94 ページ: 2552-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADP-ribosylation factor like 7(ARL7)interacts with α-tubulin and modulates intracelluar vesicular transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Wei, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 384 ページ: 352-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neither MafA/L-Maf nor MafB is essential for lens development in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi et, al.
  • 雑誌名: Gene to Cells 14 ページ: 941-947
  • 査読あり