肝細胞癌における17p11増幅の標的遺伝子ERK5の同定とその細胞周期制御の解析

• 研究課題/領域番号: 20590408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 安居 幸一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授(寄附講座) (30323695)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 遺伝子増幅 / ERK5 / MAPK7

研究概要

肝細胞癌に生じたDNAコピー数変化を全ゲノム領域を高密度にカバーするオリゴヌクレオチド・アレイを用いて網羅的に解析し、第17番染色体短腕17p11領域に新規の遺伝子増幅を発見した。そして、MAPキナーゼの一員であるERK5遺伝子をこの17p11増幅の標的遺伝子であると同定した。さらにERK5は、細胞周期のG2/M期にリン酸化されると細胞周期M期へ進行を加速し、肝癌細胞の増殖を促進することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of patients with nonalcoholic steatohepatitis who develop hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Hashimoto E, Komorizono Y, et al. (17名中1番目)
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 9 ページ: 428-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of amino acid substitutions in the hepatitis C virus genotype 1b core region on liver steatosis and glucose tolerance in non-cirrhotic patients without overt diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Kanemasa K, Yasui K, et al. (11名中8番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 26 ページ: 836-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic steatohepatitis and increased risk of chronic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui K (corresponding author), Sumida Y, Mori Y, et al. (10名中1番目)
  • 雑誌名: Metabolism. 60 ページ: 735-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple clinical scoring system using ferritin, fasting insulin, and type IV collagen 7S for predicting steatohepatitis in nonalcoholic fatty liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoneda M, Yasui K, et al. (18名中13番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46 ページ: 257-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of long-term ezetimibe therapy in patients with nonalcoholic fatty liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Park H, Shima T, Yasui K, et al. (14名中6番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of patients with nonalcoholic steatohepatitis who develop hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, et al.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 9 ページ: 428-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX2 identified as a target gene for the amplification at 3q26 that is frequently detected in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gen Y, Yasui K (corresponding author), Zen Y, et al. (14名中2番目)
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 202(s) ページ: 82-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of RELN in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi O, Takada H, Yasui K, et al. (9名中4番目)
  • 雑誌名: Int J Oncol. 36 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Yasui K (corresponding author), Gen Y, et al. (14名中2番目)
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 198 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2) is frequently silenced by aberrant promoter hypermethylation in gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Wakabayashi N, Yasui K, et al. (8名中4番目)
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 197 ページ: 16-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steatosis and hepatic expression of genes regulating lipid metabolism in Japanese patients infected with hepatitis C virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui K (corresponding author), Harano Y, Mitsuyoshi H, et al. (12名中1番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 95-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] The fatty acid composition of plasma cholesteryl esters and estimated desaturase activities in patients with nonalcoholic fatty liver disease and the effect of long-term ezetimibe therapy on these levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park H, Hasegawa G, Yasui K, et al. (15名中9番目)
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 411 ページ: 1735-1740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic senescence marker protein-30 is involved in the progression of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park H, Ishigami A, Yasui K, et al. (17名中9番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 426-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX2 identified as a target gene for the amplification at 3q26 that is frequently detected in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gen Y, Yasui K (corresponding author), et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 202 ページ: 82-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Yasui K (corresponding author), et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 198 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Yasui K (corresponding author), et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 198 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective expression of polarity protein PAR-3 gene (PARD3) in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Yasui K (corresponding author), Gen Y, et al. (12名中2番目)
  • 雑誌名: Oncogene. 28 ページ: 2910-2918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent Amplification of JUN in Hepatocellular Carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yasui K (corresponding author), Nakajima T, et al. (15名中2番目)
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 4989-4994
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 is a target for gene amplification at 17p11 and promotes cell growth in hepatocellular carcinoma by regulating mitotic entry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Yasui K (corresponding author), Nakajima T, et al. (16名中2番目)
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 48 ページ: 109-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel amplification target, ARHGAP5, promotes cell spreading and migration by negatively regulating RhoA in Huh-7 hepatocellular carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Y, Yasui K (corresponding author), Zen K, et al. (14名中2番目)
  • 雑誌名: Cancer Lett. 275 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive values of amino acid sequences of the core and NS5A regions in antiviral therapy for hepatitis C : a Japanese multi-center study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okanoue T, Itoh Y, Yasui K, et al. (14名中4番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 952-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of hepatic genes involved in the metabolism of fatty acids and iron in nonalcoholic fatty liver disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Yasui K, Harano Y, et al. (9名中2番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 39 ページ: 366-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective expression of polarity protein PAR-3 gene (PARD3) in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Yasui K (corresponding author), et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 2910-2918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent Amplification of JUN in Hepatocellular Carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yasui K (corresponding author), et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 29 ページ: 4989-4994
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 is a target for gene amplification at 17p11 and promotes cell growth in hepatocellular carcinoma by regulating mitotic entry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zen K
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 48 ページ: 109-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel amplification target. ARHGAP5, promotes cell spreading and migration by negatively regulating RhoA in Huh-7 hepatocellular carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 275 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of B-Myb by E2F1 in Hepatocellular Carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Yasui K (corresponding author), Zen K, et al. (12名中2番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38 ページ: 886-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] CREB3L4, INTS3 and SNAPAP are targets for the 1q21 amplicon frequently detected in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Yasui K (corresponding author), Endo M, et al. (12名中2番目)
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 180 ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of oxidative stress as a cofactor in the development of insulin resistance in patients with chronic hepatitis C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Itoh Y, Yasui K, et al. (7名中5番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38 ページ: 348-353
  • NAID: 10024147806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the antiviral therapy of hepatitis C virus carriers with normal serum aminotransferase based on platelet counts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okanoue T, Itoh Y, Yasui K, et al. (16名中5番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38 ページ: 27-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of a variant virus that caused de novo hepatitis B without elevation of hepatitis B surface antigen after chemotherapy with rituximab. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Minami M, Yasui K, et al. (12名中8番目)
  • 雑誌名: J Med Virol. 80 ページ: 2069-2078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of B-Myb by E2F1 in Hepatocellular Carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 886-895
  • 査読あり
• [学会発表] Mutation and Deletion of The SWI/SNF Chromatin Remodeling Subunit-BRG1 and BRM Genes in Hepatocellular Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Limited Synthesis of Hepcidin Against Iron Overload In Nonalcoholoc Fatty Liver Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Nonalcoholic Steatohepatitis And Increased Risk Of Chronic Kidney Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui K.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Mutation and Deletion of The SWI/SNF Chromatin Remodeling Subunit-BRG1 and BRM Genes in Hepatocellular Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yasui K, et al.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] NASH/NAFLDにおける慢性腎臓(CKD) (2010)
  • 著者名/発表者名: 安居幸一郎
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の3q26増幅標的遺伝子SOX2はin vitro及びin vivoにおいて、細胞増殖と腫瘍形成を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 玄泰行
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 投与後10週で病変が消失した著効例を含めた当院におけるsorafenibの使用経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 肝細胞癌における酸化ストレスと血管新生についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 城正泰
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] EGF受容体シグナル伝達を阻害するMIG6の肝細胞癌における欠失と発現低下 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻和宏
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] マウス腫瘍移植モデルを用いた肝細胞癌生長におけるインスリン抵抗性の役割についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西川太一朗
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] ARHGAP5, a novel target for gene amplification at 14q12, promotes hepatocellular carcinoma cell migration by inhibiting RhoA activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T.
  • 学会等名: The 111th Annual Meeting of the AGA Institute. Digestive Disease Week.
  • 発表場所: New orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Deletion and mutation of BRG1 and BRM in hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生、安居幸一郎, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 肝細胞癌におけるBrgl遺伝子の欠失 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチド・アレイを用いた肝細胞癌における1p36遺伝子欠失領域の検出と欠失遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻和宏
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 肝細胞癌における1p32-31遺伝子増幅領域の検出とその標的遺伝子c-JUNの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 14q21遺伝子共通増幅領域の新規標的遺伝子ARHGAP5はRhoAの活性を抑制することで肝癌細胞の遊走を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 玄 泰行
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチド・アレイを用いた肝細胞癌における1p32-31遺伝子増幅領域の検出と標的遺伝子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤美生
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2008-06-05
• [図書] 消化器疾患におけるTranslational Research(肝細胞癌において同定した新規17p11増幅領域の標的遺伝子MAPK7の機能についての検討) (2008)
  • 著者名/発表者名: 全圭夏、他
  • 出版者: アークメディア
• [図書] 肝硬変の成因別実態(肝硬変の成因別実態と肝癌合併症例の検討) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口寛二、他
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/sun/