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言語関連転写因子の脳内標的遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 20590409
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関北海道医療大学

研究代表者

及川 恒之  北海道医療大学, 心理科学部, 教授 (80150241)

研究分担者 太田 亨  北海道医療大学, 個体差健康科学研究所, 准教授 (10223835)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードFOXP2 / 転写因子 / 言語 / 脳神経
研究概要

FOXP2遺伝子は言語関連遺伝子として報告され、その突然変異はヒトでは特異的言語障害を起こすことが知られている転写因子で、ヒトとチンパンジーとでは2つのアミノ酸の違いしかない。このアミノ酸の2つの違いがヒトで言語が発達した理由の一つとも推測されるが、この点を検索した研究は殆どない。そこで、本研究では、ヒトFOXP2とチンパンジーFOXP2の標的遺伝子の違いを検討するために、ヒトとチンパンジーのFOXP2発現ベクターを作成し、別々に細胞内にトランスフェクトさせ、遺伝子導入細胞における全遺伝子の発現変化を検索した。解析する細胞の挿入染色体部位・発現時期などを厳密にそろえるために、フリップインリコンビナーゼ法およびTet ON OFFシステムを用いた。テトラサイクリン添加による外部FOXP2遺伝子発現誘導の有無下で293細胞の全RNAサンプルを抽出し、全RNAの発現の増減をマイクロアレイ法で検出した。その結果、ヒトFOXP2を発現することで有意差を持って変化した遺伝子数は1,671個で、そのうち促進された遺伝子が641個、抑制された遺伝子が1,030個であった。チンパンジーFOXP2を発現することで有意差を持って変化した遺伝子数は1,562個で、そのうち促進された遺伝子が794個、抑制された遺伝子が768個であった。ヒトのFOXP2とチンパンジーのFOXP2を比較すると、2,836個が有意に変化し、1,433個が促進、1,403個が抑制されていた。その中にはヒトとチンパンジーで同一に変化する遺伝子、異なる遺伝子があり、ヒトとチンパンジーで標的遺伝子に大きな違いがあることが分かった。また、われわれのデータと、以前報告された国外の結果と比較し、現在、論文投稿中なので遺伝子名は伏せるが、FOXP2転写因子により有意に変動した遺伝子として7種類の遺伝子を同定できた。これらの遺伝子は、3つの実験系で陽性となった遺伝子であり、確実にFOXP2転写遺伝子の標的遺伝子と思われるが、いずれの遺伝子も今のところ神経発達や言語発達に関連する解析は行われていない遺伝子であり、個々の遺伝子をさらに詳細に解析していく必要があろう。いずれにしても、このような言語関連遺伝子の単離・同定は、ヒトの言語における脳内機能を明瞭にするばかりでなく、言語障害の遺伝子診断に将来結びつく可能性をもつと思われる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Down-regulation of ABCC11 protein (MRP8) in human breast cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Sosonkina N, Nakashima M, Ohta T, Niikawa N, Starenki D.
    • 雑誌名

      Exp Oncol. 33(1)

      ページ: 42-46

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down-regulation of ABCC11 protein (MRP8) in human breast cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Sosonkina N, et al.
    • 雑誌名

      Exp Oncol

      巻: 33(1) ページ: 42-46

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome.2010

    • 著者名/発表者名
      Ng SB, Bigham AW, Buckingham KJ, Hannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI, Beck AE, Tabor HK, Cooper GM, Mefford HC, Lee C, Turner EH, Smith JD, Rieder MJ, Yoshiura K, Matsumoto N, Ohta T, Niikawa N, Nickerson DA, Bamshad MJ, Shendure J.
    • 雑誌名

      Nat.Genet. 42(9)

      ページ: 790-793

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome2010

    • 著者名/発表者名
      Ng SB, et al.
    • 雑誌名

      Nat.Genet.

      巻: 42(9) ページ: 790-793

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Super Science High School (SSH) Consortium Japanese map of the earwax gene frequency : a nation-wide collaborative study by Super Science High School (SSH) Consortium.2009

    • 著者名/発表者名
      S Sakai, K Imai, T Ogawa, H Iwaoka, M Ishii, S Komori, T Yoshida, H Jumonji, K Iizumi, H Ohshima, T Maeda, A Kanno, K Takahashi, H Kubota, Y Inoue, Y Takahashi, H Onoda, R Uchiyama, M Matsuda, T Akazawa, N Kawamura, T Odagiri, Y Watanabe, Y Matsumoto, S Shinoda, M Terada, M Matsuoka, C Ueno, E Ozaki, S Takaya, T Takeyama, T Hujita, K Kawakatsu, J Takemura, H Maekawa, T Doei, S Ihara, Y Sakaguchi, Y Hirota, A Shindo, H Araki, J Miura, T Morita, T Fujiwara, H Akiyama, S Itome, Y Tanaka, K Nakagawa, S Okamoto, S Yamamoto, T Aoyagi, T Noda, Inoue, I Hirota, K Tanaka, T Nagashima, I Koga, K Watanabe, H Kusadome, H Otsuka, T Takayama, H Miwa, A Hamakawa, K China, N Niikawa, T Ohta, D Starenki, K Umehara, K Yamada, Y Shimada, H Nagasawa, T Minato, T Ogino, K Yoshiura, N Miwa, M Nomura, H Kuniba, Y Noguchi, S Ono, M Tsuda, M Nakashima, T Kikuchi, D Satoh, T Kishino, S Kondo, A Kinoshita
    • 雑誌名

      J Hum Genet 54

      ページ: 499-503

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Developmentally dynamic changes of DNA methylation in the mouse Snurf/Snrpn gene.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki K, Mapendano CK, Fuchigami Y, Kondo S, Ohta T, Kinoshita A, Tsukamoto K, Yoshiura K, Niikawa N, Kishino T
    • 雑誌名

      Gene 432

      ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 新川詔夫 DNAメチル化と遺伝子発現制御のしくみを探る2009

    • 著者名/発表者名
      太田亨
    • 雑誌名

      Biophilia 5(3)

      ページ: 11-15

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Japanese map of the earwax gene frequency : a nationwide collaborative study by Super Science High School Consortium.2009

    • 著者名/発表者名
      Super Science High School Consortium
    • 雑誌名

      J Hum Genet. 54

      ページ: 499-503

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmentally dynamic changes of DNA methylation in the mouse Snurf/Snrpn gene.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki K, Ohta T., et al.
    • 雑誌名

      Gene. 432

      ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physical and functional interactions between hematopoietc cell-specific ETS transcription factors and homeodoman proteins.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada T., et al
    • 雑誌名

      Leukemia research 33(3)

      ページ: 483-489

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 日本人におけるヒト耳垢遺伝子ABCC11のΔ27アリルの新たな見解2010

    • 著者名/発表者名
      松田律史, 山田愛子, 小野佑輔, , スタレンキディミトロ, ソソンキナナディア, 吉浦孝一郎, 太田亨, 新川詔夫
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド,神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ホールエクソンキャプチャーによる歌舞伎メーキャップ症候群の解析2010

    • 著者名/発表者名
      要匡, 塚原正俊, 柳久美子, 藤森一浩, 喜久里育也, 照屋盛実, 今田有美, 鼠尾まい子, 矢野修一, 佐藤友紀, 三輪有希乃, 平野隆, 吉浦孝一郎, 太田亨, 新川詔夫, 成富研二
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド,神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Discovery of a gene for Kabuki syndrome by exome sequencing and genotype-phenotype relationship in 110 cases.2010

    • 著者名/発表者名
      M.J. Bamshad. M.C. Hannibal, K.J. Buckingham, A.E. Beck, S.B. Ng, M. McMillin, H. Gildersleeve, A.W. Bigham, H.K. Tabor, K.Yoshiura, T. Matsumot, N. Matsumoto, H. Tonoki, K.Naritomi, T. Kaname, T. Nagai, H. Ohashi, K. Kurosawa, J. Hou, T.Ohta, C.A. Morris, J.E. Ming, T.H. Shikh, S. Banka, G. Black, J. Clayton-Smith, E.H. Zackai, D. Donnai, N.Niikawa, D.A. Nickerson, J. Shendure.
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人におけるヒト耳垢遺伝子ABCC11のΔ27アリル頻度2010

    • 著者名/発表者名
      山田愛子, 堀佑輔, 小野佑輔, 松田律史, ストランキーディマ, ソソンキナナディア, 吉浦孝一郎, 新川詔夫, 太田亨
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 歌舞伎メーキャップ症候群のエクソーム解析2010

    • 著者名/発表者名
      要匡, 塚原正俊, 柳久美子, 藤森一浩, 喜久里育也, 照屋盛実, 今田有美, 鼠尾まい子, 矢野修一, 佐藤友紀, 三輪有希乃, 平野隆, 吉浦孝一郎, 太田亨, 新川詔夫, 成富研二
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ABCC11 expression and 538G/A poly-morphism in human breast cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Sosonkina Nadiya, Starenki Dmytro, 太田亨, 吉浦孝一郎, 新川詔夫
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Frequency of 27-bp deletion mutation, another earwax determinant, in ABCC11 among the Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      A.Yamada, Y.Hori, Y.Ono, N.Matsuda, D. Starenki, N. Sosonkina, K.Yoshiura, T.Ohta, N.Niikawa
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics, 59th Annual Meeting
    • 発表場所
      Washigton D.C., Baltimore
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Frequency of 27-bp deletion mutation, allother earwax determinant, in ABCC11 among the Japanese population2010

    • 著者名/発表者名
      A.Yamada, et al.
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics, 59th
    • 発表場所
      Washington D.C., Baltimore, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 日本人におけるヒト耳垢遺伝子ABCC11のΔ27アリルの新たな見解2010

    • 著者名/発表者名
      松田律史
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド,神戸(兵庫)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ホールエクソンキャプチャーによる歌舞伎メーキャップ症候群の解析2010

    • 著者名/発表者名
      要匡
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド,神戸(兵庫)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of a gene for Kabuki syndrome by exome sequencing and genotype-phenotype relationship in 110 cases.2010

    • 著者名/発表者名
      M.J.Bamshad, et al.
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮(埼玉)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 日本人におけるヒト耳垢遺伝子ABCC11のΔ27アリル頻度2010

    • 著者名/発表者名
      山田愛子
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮(埼玉)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 歌舞伎メーキャップ症候群のエクソーム解析2010

    • 著者名/発表者名
      要匡
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮(埼玉)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ABCC11 expression and 538G/A polymorphism in human breast cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Sosonkina Nadiya
    • 学会等名
      第55回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティー,大宮(埼玉)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNA array-based copy number analysis in chorionic cillus samples (CVS) of spontaneous abortions with normal karyotypes.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Ohra T, Hosoki K, Shimada S, Morikawa M, Yamada T, Yoshiura K, Minakami H, Niikawa N
    • 学会等名
      The American Society of Human Genetics, 59th Annual Meeting
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 症候群ハンドブック2011

    • 著者名/発表者名
      井村裕夫(総編集)
    • 総ページ数
      757
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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