骨格筋間葉系細胞による筋再生促進機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 鈴木 友子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 室長 (00342931)
• 研究分担者: 武田 伸一 独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨格筋 / 筋再生 / 筋ジストロフィー / 細胞移植 / 幹細胞 / 筋芽細胞 / Side Population細胞 / CD248 / 細胞老化 / 筋衛星細胞 / SP細胞 / 骨格筋間葉系細胞

研究概要

骨格筋由来間葉系細胞であるCD31陰性CD45陰性SP細胞が、筋傷害時に活性化され、増殖し、筋再生を促進している事を明らかにした。特異的マーカーであるCD248遺伝子の上流領域にDTR-EGFPをつないだトランスジェニックマウスを作出したが、GFPの発現が得られなかった。転写調節領域が不十分であった可能性がある。ジストロフィン欠損mdxマウス由来の細胞を調べたところ、老齢のものは、細胞老化の状態にあり、細胞増殖関連遺伝子の発現が下がり、生体防御や免疫反応関連の遺伝子群が上昇していた。加齢に伴う間葉系細胞の機能変化により筋再生能が低下すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metabolism 13(2) ページ: 170-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive gliosis of astrocytes and Muller glial cells in retina of POMGnT1-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kanesaki H, Igarashi T, Kameya S, Yamaki K, Mizota A, Kudo A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Takahashi H
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 47(2) ページ: 119-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 ページ: 170-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background affects properties of satellite cells and mdx phenotypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukada S, Morikawa D, Yamamoto Y, Yoshida T, Sumie N, Yamaguchi M, Ito T, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsujikawa K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Am J Pathol. 176(5) ページ: 2414-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for muscle disease. Mini-review (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 雑誌名: Exp.Cell Res.(Epub 2010 May 24. Review) 316(18) ページ: 3087-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six family genes control the proliferation and differentiation of muscle satellite cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yajima H, Motohashi N, Ono Y, Sato S, Ikeda K, Masuda S, Yada E, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Kawakami K
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 316(17) ページ: 2932-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Omori Y, Sato S, Kobayashi K, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Endo T, Furukawa T, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(41) ページ: 31208-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background affects properties of satellite cells and mdx phenotypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukada S, Morikawa D, Yamamoto Y, Yoshida T, Sumie N, Yamaguchi M, Ito T, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsujikawa K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 2414-2424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six family genes control the proliferation and differentiation of muscle satellite cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yajima H, Motohashi N, Ono Y, Sato S, Ikeda K, Masuda S, Yada E, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 316 ページ: 2932-2944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Omori Y, Sato S, Kobayashi K, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Endo T, Furukawa T, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31208-31216
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集再生医療-臨床応用へ向けての現状と課題「筋ジストロフィー」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子、武田伸一
  • 雑誌名: 総合リハビリテーション 巻: 316 ページ: 25-29
• [雑誌論文] Gene therapy for muscle disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 39 ページ: 3087-3092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Background Affects Properties of Satellite Cells and mdx Phenotypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukada SI, Morikawa D, Yamamoto Y, Yoshida T, Sumie N, Yamaguchi M, Ito T, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsujikawa K, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced proliferative activity of primary POMGnT1-null myoblasts in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Masubuchi N, Miyamoto K, Wada MR, Yuasa S, Saito F, Matsumura K, Kanesaki H, Kudo A, Manya H, Endo T, Takeda S
  • 雑誌名: Mech Dev. 126(3-4) ページ: 107-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Nishimoto A, Chiyonobu T, Takeda S, Miyagoe-Suzuki Y, Wang F, Fujikake N, Taniguchi M, Lu Z, Tachikawa M, Nagai Y, Tashiro F, Miyazaki J, Tajima Y, Takeda S, Endo T, Kobayashi K, Campbell KP, Toda T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18(4) ページ: 621-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transplantable, functional satellite-like cells from mouse embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chang H, Yoshimoto M, Umeda K, Iwasa T, Mizuno Y, Fukada SI, Yamamoto H, Motohashi N, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Heike T, Nakahata T
  • 雑誌名: FASEB J. 23(6) ページ: 1907-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transplantable, functional satellite-like cells from mouse embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chang H, Yoshimoto M, Umeda K, Iwasa T, Mizuno Y, Fukada S, Yamamoto H, Motohashi N, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Heike T, Nakahata T
  • 雑誌名: FASEB J. 23 ページ: 1907-1919
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋ジストロフィーに対する先端治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子, 武田伸一
  • 雑誌名: ゲノム医学 9 ページ: 195-198
• [雑誌論文] Reduced proliferative activity of primary POMGnT1-null myoblasts in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, et al.
  • 雑誌名: Mechanisms of Development 126 ページ: 107-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 621-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transplantable, functional satellite-like cells from mouse embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chang H, et al.
  • 雑誌名: The FASEB Journal (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD90-positive cells, an additional cell population, produce laminin <alpha>2 upon transplantation to dy3k/dy3k mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukada S, Yamamoto Y, Segawa M, Sakamoto K, Nakajima M, Sato M, Morikawa D, Uezumi A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsujikawa K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314 ページ: 193-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Adeno-associated Virus Type 8-Mediated Extensive Therapeutic Gene Delivery into Skeletal Muscle of alpha-Sarcoglycan-Deficient Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Ampong BN, Ohshima S, Shin JH, Nakai H, Imamura M, Miyagoe-Suzuki Y, Okada T, Takeda S
  • 雑誌名: Hum Gene Ther 19 ページ: 719-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downstream utrophin enhancer is required for expression of utrophin in skeletal muscle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanihata J, Suzuki N, Miyagoe-Suzuki Y, Imaizumi K, Takeda S
  • 雑誌名: J Gene Med. 10 ページ: 702-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle CD31(-) CD45(-) side population cells promote muscle regeneration by stimulating proliferation and migration of myoblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motohashi N, Uezumi A, Yada E, Fukada S, Fukushima K, Imaizumi K, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 雑誌名: Am J Pathol. 173 ページ: 781-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of macrophage functions impairs skeletal muscle regeneration with severe fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, Yamamoto Y, Yahagi H, Kanematsu M, Sato M, Ito T, Uezumi A, Hayashi S, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsujikawa K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 314(17) ページ: 3232-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Adeno-associated Virus Type 8-Mediated Extensive Therapeutic Gene Delivery into Skeletal Muscle of alpha-Sarcoglycan-Deficient Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, et al.
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 19 ページ: 719-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downstream utrophin enhancer is required for expression of utrophin in skeletal muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanihata J, et al.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 10 ページ: 702-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle CD31(-) CD45(-) side population cells promote muscle regeneration by stimulating proliferation and migration of myoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Motohashi N, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 173 ページ: 781-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of macrophage functions impairs skeletal muscle regeneration with severe fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Segawa M, et al.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 314 ページ: 3232-3244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive gliosis of astrocytes and Muller glial cells in retina of POMGnT1-deficient mice.
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kanesaki H, Igarashi T, Kameya S, Yamaki K, Mizota A, Kudo A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Takahashi H
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosc 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝性筋疾患への幹細胞移植治療の基盤研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会シンポジウム6臨床への橋渡し研究の現状-3腱・靭帯・筋肉
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 遺伝性筋疾患への幹細胞移植治療の基盤研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] nNOS regulates skeletal muscle mass (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子、武田伸一
  • 学会等名: 第32回分子生物学会ワークショップ 2W8-4
  • 発表場所: パシフィコ 横浜会議センター 第8会場(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 「神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)は骨格筋の可塑性の制御因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子、伊藤尚基、武田伸一、鈴木直輝
  • 学会等名: 第17回日本運動生理学会大会シンポジウムV「骨格筋の可塑性」
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学西新橋校
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] 神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)は骨格筋の可塑性の制御因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子, 伊藤尚基, 武田伸一, 鈴木直輝
  • 学会等名: 第17回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(東京都港区西新宿)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] Making muscle from induced pluripotent stem(iPS)cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Motohashi N, Yada E, Segawa M, Wang B, Harano C, Masuda S, Yoshida M, Takeda S
  • 学会等名: Eighth French-Japanese workshop on muscular dystrophies
  • 発表場所: サルペトリエール病院(フランス、パリ)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Making muscle from induced pluripotent stem (iPS) cells. Institute de Myologie, Hopital de la Salpetriere, Paris (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Suzuki, Norio Motohashi, Erica Yada, Makoto Segawa, Wang Bo, Chika Harano, Satoru Masuda, Mikiharu Yoshida, Shin'ichi Takeda
  • 学会等名: 第8回仏日筋ジストロフィーシンポジウム-病態から生物学的治療法へ-
• [学会発表] Abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan results in poor proliferation and limited migration of muscle satellite cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Miyagoe-Suzuki, et al.
  • 学会等名: 6^<th> International Society for Stem Cell Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia
  • 年月日: 2008-06-11
• [図書] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子、遠藤玉夫
  • 総ページ数: 671
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子, 武田伸一
  • 総ページ数: 605
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Mechanosensing Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Miyagoe-Suzuki, Shin'ichi Takeda
  • 総ページ数: 219
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] Mechanosensing Biology(Mechanobiology in skeletal muscle : conversion of mechanical information into molecular signal.)(Springer Japan, ISBN 978-4-431-89756-9) (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子, 武田伸一
  • 出版者: ed.Masaki Noda
• [図書] Muscle Cell Physiolog("Neuronal NOS as a regulator of muscle mass" : Editor : Yoshinobu Ohira.)(edited by Yoshinobu Ohira) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Miyagoe-Suzuki Y.
  • 出版者: Osaka University Press
• [図書] 炎症・再生医学事典(松島綱治・西脇徹編集「5.骨格筋」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子,武田伸一
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Neuronal NOS as a regulator of muscle mass, Muscle Cell Physiology (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Ito, Y.Miyagoe-Suzuki
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Osaka University Press
• [図書] 炎症・再生医学事典「骨格筋」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子, 武田伸一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Recent Advances of Skeletal muscle Differentiation(Side population (SP) cells and skeletal muscle differentiation.)(2008 : Editors : Kunihiro Tsuchida and Shin'ichi Takeda Research Signpost 378/661(2) Fort P.O., Trivandrum-695 023, Kerala, India)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Uezumi A, Takeda S
• [図書] マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック(秋山徹・奥平隆平・河府和義編)(第23章:筋ジストロフィーモデルマウス)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子,武田伸一
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 第II部生物機能モデルの作製と利用(第3章糖鎖関連遺伝子ノックアウトマウス、第12節POMGnT1:「モデル動物利用マニュアル」)
  • 著者名/発表者名: 鈴木友子、遠藤玉夫
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] 研究部Home Page
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_dna2/index.html