悪性胸膜中皮腫の増殖に対するTGF-betaシグナルの役割と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20590420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 藤井 万紀子 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 主任研究員 (70406031)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫 / TGF-β / 悪性中皮腫 / YAP / CTGF

研究概要

TGF-βは悪性中皮腫の増殖に促進方向に作用しており、悪性中皮腫の種々の細胞外マトリックスたんぱく質を産生に関与していることが考えられた。悪性中皮腫特有のHippo pathway の欠失と協調することにより、TGF-βはConnective Tissue Growth Factor の産生を上昇させることが、この増殖に関与するひとつのメカニズムであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Mizuno T, Taniguchi T, Fujii M, Ishiguro F, Fukui T, Akatsuka S, Horio Y, Hida T, Kondo Y, Toyokuni S, Osada H, Sekido Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 71 ページ: 873-83
• [雑誌論文] Regulation of endothelial barrier function by TGF-β type I receptor ALK5 : Potential role of contractile mechanisms and heat shock protein 90. (2011)
  • 著者名/発表者名: Antonov AS, Antonova GN, Fujii M, Dijke PT, Handa V, Catravas JD, Verin AD.
  • 雑誌名: J Cell Physiol
• [雑誌論文] Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Murakami H, Taniguchi T, Fujii M, Kawata S, Fukui T, Kondo Y, Osada H, Usami N, Yokoi K, Ueda Y, Yatabe Y, Ito M, Horio Y, Hida T, Sekido Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30(7) ページ: 1097-105
• [雑誌論文] Epigenetic profiles distinguish malignant pleural mesothelioma from lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Shinjo K, Kondo Y, Shen L,Toyota M, Suzuki H, Gao W, An B, Fujii M, Murakami H, Osada H, Taniguchi T, Usami N, Kondo M, Hasegawa Y, Shimokata K, Matsuo K, Hida T, Fujimoto N, Kishimoto T, Issa JP, Sekido Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 69(23) ページ: 9073-82
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in human malignant mesothelioma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] TGF-β controls the Malignant Mesothelioma cell growth synergistically with YAP (2010)
  • 著者名/発表者名: Makiko Fujii
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第14回学術集会日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第14回がん分子標的治療学会第14回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京船堀タワーホール
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第83回日本組織培養学会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 日本組織培養学会第83回大会
  • 発表場所: 岡山大学創立50周年記念会館(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in growth of human malignant mesothelioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in growth of human malignant mesothelioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第68日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in growth of human malignant mesothelioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences ; The TGF-β Superfamily
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in growth of human malignant mesothelioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences ; The TGF-β Superfamily
  • 発表場所: Arizona、USA
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-β, Smadシグナル伝達系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第82回日本組織培養学会
  • 発表場所: 独協医科大学
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-β,Smadシグナル伝達系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第82回日本組織培養学会総会
  • 発表場所: 栃木県独協医大
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] Thae Role of TGF-β Signaling in Human Malignant Mesothelioma (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] The Role of TGF-β signaling in human Malignant Mesothelioma (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 悪性中皮腫に対するTGF-βシグナルの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第81回日本組織培養学会大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] 悪性中皮腫に対するTGF-βシグナルの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子
  • 学会等名: 第81日本組織培養学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-19
• [備考] ホームページ等