結核菌低分子量分泌タンパクT細胞エピトープの同定と抗結核ワクチンへの応用

• 研究課題/領域番号: 20590438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
• 研究分担者: 辻村 邦夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10227407) ; 小出 幸夫 浜松医科大学, 医学部, 理事 (30126809)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DNAワクチン / 結核 / 低分子量分泌タンパク / T細胞エピトープ

研究概要

本研究では、CFP11(Rv2433c)、CFP17(Rv1827)、TB18.5(Rv0164)の3種の結核菌の低分子量分泌タンパク抗原のマウスおよびヒトの優勢(ドミナント)T細胞エピトープの同定を試みた。純系マウスおよびヒトHLAトランスジェニックマウスに、各タンパク抗原をコードするプラスミドDNAを免疫後、脾細胞のインターフェロン-γ(ガンマ)の産生を指標にしてT細胞エピトープ領域を決定した。本研究で得られた結果は、結核菌感染におけるT細胞応答の解析、ワクチン開発にとって有益である。

研究成果

• [雑誌論文] A novel vaccine strategy to induce mycobacterial antigen-specific Th1 responses by utilizing the C-terminal domain of heat shock protein 70. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uto T, Tsujimura K, Uchijima M, Seto S, Nagata T, Suda T, Chida K, Nakamura H, Koide Y
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 61 ページ: 189-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel vaccine strategy to induce mycobacterial antigen-specific Th1 responses by utilizing the C-terminal domain of heat shock protein 70. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uto T, Tsujimura K, Uchijima M, Seto S, Nagata T, Suda T, Chida K, Nakamura H, Koide Y.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 巻: 61 ページ: 189-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌に対するT細胞誘導ワクチンの試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 永田年、小山幸夫
  • 雑誌名: 日本細菌学雑誌 65(2) ページ: 309-324
  • NAID: 10028050121
• [雑誌論文] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secretory proteins (CFP11, CFP17, and TB 18.5) of Mycobacterium tuberculosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eweda G, Suzuki D, Nagata T, Tsujimura K, Koide Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 4616-4625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of specific CD8+ Tcells against intracellular bacteria by CD8+ T-cell-oriented immunzation approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Koide Y
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of murine T-cell epitopes on mycobacterial DNA-binding 1(MDP 1)using DNA vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Nagata T, Ewda G, Matsumoto S, Matsumoto M, Tsuiimura K, Koide Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2020-2025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-DR4-restricted T-cell epitope on MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis using MPT51 overlapping peptides screening and DNA vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L-X, Nagata T, Tsuiimura K, Uchijima M, Seto S, Koide Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2026-2031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of latency-associated antigens of Mycobacterium tuberculosis in DNA-vaccinated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Y, Tsuiimura K, Seto S, Uchijima M, Hozumi H, Nagata T, Koide Y
  • 雑誌名: Procedia in Vaccinology 3 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secreted protein (CFP11, CFP17, and TB18.5) of Mycobacterium tuberculosis with DNA immunization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eweda G, Suzuki D, Nagata T, Tsujimura K, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: 4616-4625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of latency-associated antigens of Mycobacterium tuberculosis in DNA-vaccinated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Y, Tsujimura K, Seto S, Uchijima M, Hozumi H, Nagata T, Koide Y.
  • 雑誌名: Procedia Vaccinol. 巻: 3 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of specific CD8^+ T cells against intracellular bacteria by CD8+ T-cell-oriented immunization approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Koide Y.
  • 雑誌名: J.Biomed.Biotechnol. 巻: ID 764542(online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel vaccine strategy to induce mycobacterial antigen-specific Th1 responses by utilizing the C-terminal domain of heat shock protein 70. (2010)
  • 著者名/発表者名: 永田年、小出幸夫
  • 雑誌名: 日本細菌学会雑誌 巻: 65 ページ: 309-324
• [雑誌論文] Characterization of murine T-cell epitopes on mycobacterial DNA-binding protein 1 (MDP1) using DNA vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Nagata T, Eweda G, Matsumoto S, Matsumoto M, Tsujimura K, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2020-2025
  • NAID: 120005305392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-DR4-restricted T-cell epitope on MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis using MPT51 overlapping peptides screening and DNA vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L-X, Nagata T, Tsujimura K, Uchijima M, Seto S, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2026-2031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of anti-tumor immune responses with oligomannose-coated liposomes targeting to peritoneal macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuiimura K, Ikehara Y, Nagata T, Koide Y, Kojima N
  • 雑誌名: Procedia in Vaccinology 1 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of anti-tumor responses with oligomannose-coated liposomes targeting to peritoneal macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Ikehara Y, Nagata T, Koide Y, Kojima N.
  • 雑誌名: Procedia in Vaccinology 1 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo hierarchy of individual T-cell epitope-specific helper T-cell subset against an intracellular bacterium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Aoshi T, Uchijima M, Koide Y
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 5123-5127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A*0201-restricted T-cell epitope on the MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis, by MPT51 overlapping peptide screening. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoshi T, Nagata T, Suzuki M, Uchijima M, Hashimoto D, Rafiei A, Suda T, Chida K, Koide Y
  • 雑誌名: Infect Immun 76 ページ: 1565-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-infective vaccine strategies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Koide Y
  • 雑誌名: In Liu D (ed.) Handbook of Listeria monocytogenes CRC Press ページ: 449-480
• [雑誌論文] Intratracheal administration of third-generation lentivirus vector encoding MPT51 from Mycobacterium tuberculosis induces specific CD8+ T-cell responses in the lung. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Nagata T, Uchijima M, Seto S, Suda T, Chida K, Miyoshi H, Nakamura H, Koide Y
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 5095-5100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Listeria monocytogenes induces pyroptosis in murine macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cervantes J, Nagata T, Uchijima M, Shibata K, Koide Y
  • 雑誌名: Cell Microbiol 10(1) ページ: 41-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracytosolic Listeria monocytogenes induces cell death through caspase-1 activation in murine macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cervantes J, Nagata T, Uchijima M, Shibata K, Koide Y.
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 10 (1) ページ: 41-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an HL A-A^*0201-restricted T-cell epitope on the MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis, by MPT51 overlapping peptide screening. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoshi T, Nagata T, Suzuki M, Uchijima M, Hashimoto D, Rafiei A, Suda T, Chida K, Koide Y.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 (4) ページ: 1565-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo hierarchy of individual T-cell epitope-specific helper T-cell subset against an intracellular bacterium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Aoshi T, Uchijima M, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 26 (40) ページ: 5123-5127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine receptor-mediated delivery of mycobacterial MPT51 protein efficiently induces antigen-specific T-cell responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchijima M, Nagata T, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 26 (40) ページ: 5165-5169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratracheal administration of third-generation lentivirus vector encoding MPT51 from Mycobacterium tuberculosis induces specific CD8+T-cell responses in the lung. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Nagata, T, Uchijima M, Seto s, Chida K, Miyoshi H, Nakamura H, Koide Y.
  • 雑誌名: Vaccine 26 (40) ページ: 5095-5100
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secreted proteins of Mycobacterium tuberculosis. Keystone Symposia, Tuberculosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Eweda G, Suzuki D, Tsuiimura K, Koide Y
  • 学会等名: Immunology, Cell Biology and Novel Vaccination Strategies, Vancouver
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secreted proteins of Mycobacterium tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eweda G, Suzuki D, Nagata T, Tsujimura K, Koide Y.
  • 学会等名: Keystone Symposia Tuberculosis : Immunology, Cell Biology and Novel Vaccination Strategies
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
• [学会発表] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secreted proteins (CFP11, CFP17, and TB18.5) of Mycobacterium tuberculosis with DNA immunization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eweda G, Suzuki D, Nagata T, Tsuiimura K, Koide Y
  • 学会等名: DNA Vaccines 2010, New Orleans
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Immunogenicity of dormancy-related antigens of Mycobacterium tuberculosis in DNA-vaccinated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Y, Tsujimura K, Uchijima M, Seto S, Nagata T, Koide Y
  • 学会等名: DNA Vaccines 2010, New Orleans
  • 発表場所: USA
• [学会発表] DNAワクチンを用いた結核菌低分子量分泌蛋白のマウスT細胞エピトープの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永田年、エウィーダガダ、鈴木大介、辻村邦夫、小出幸夫
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of murine T-cell epitopes on low-molecular-mass secreted protein (CFP11, CFP17, and TB18.5) of Mycobacterium tuberculosis with DNA immunization (2010)
  • 著者名/発表者名: エウィーダガダ, 鈴木大介, 永田年, 辻村邦夫, 小出幸夫
  • 学会等名: DNA Vaccines 2010
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Immunogenicity of dormancy-related antigens of Mycobacterium tuberculosis in DNA-vaccinated mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Y, Tsujimura K, Uchijima M, Seto S, Nagata T, Koide Y.
  • 学会等名: DNA Vaccines 2010
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] 結核菌HSP70-MPT51融合ワクチンはMPT51特異的CD4陽性T細胞反応を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 右藤智啓, 内嶋雅人, 瀬戸真太郎, 永田年, 辻村邦夫, 小出幸夫
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MIP-1αと結核菌MPT51融合型DNAワクチンは抗原特異的CD8^+ T細胞を強く誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 内嶋雅人, 永田年, 辻村邦夫, 小出幸夫
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] DNAワクチンを施行したマウスにおける結核菌の潜伏感染関連抗原の免疫原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村泰弘、瀬戸真太郎、内嶋雅人、穂積宏尚、永田年、辻村邦夫、小出幸夫
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] DNAワクチンを用いた結核菌低分子量分泌蛋白のマウスT細胞エピトープの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田年、鈴木大介、辻村邦夫、小出幸夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] DNAワクチンを用いたMycobacterial DNA binding protein 1(MDP1)のマウスT細胞エピトープの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大介, 永田年, 辻村邦夫, 松本壮吉, 小出幸夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Characterization of an HLA-DR4-restricted CD4+ T-cell epitope on MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis by DNA vaccination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang LX, Nagata T, Koide Y
  • 学会等名: DNA Vaccines 2008, Las Vegas
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Characterization of murine T-cell epitopes in mycobacterial DNA-binding protein 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Nagata T, Koide Y
  • 学会等名: DNA Vaccines 2008, Las Vegas
  • 発表場所: USA
• [学会発表] ケモカイン融合型DNAワクチンにより誘導される抗原特異的CD8^+およびCD4^+細胞の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内嶋雅人、永田年、辻村邦夫、小出幸夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MDP1タンパクのマウスT細胞エピトープの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大介、永田年、松本壮吉、小出幸夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 結核菌抗原MPT51にHeat-shock protein 70(HSP70)を結合させた分子融合型DNAワクチンは抗原特異的T細胞を効率よく誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 右藤智啓、内嶋雅人、永田年、辻村邦夫、小山幸夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] MIP-1α-MPT51融合型DNAワクチンにより誘導される抗原特異的CD8^+およびCD4^+T細胞の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内嶋雅人、永田年、辻村邦夫、柴田清、小山幸夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Characterization of murine T-cell epitopes in mycobacterial DNA-binding protein 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Nagata T, Matsumoto S, Koide Y.
  • 学会等名: DNA Vaccines 2008
  • 発表場所: Las Vegas, NV, USA
• [学会発表] Characterization of human HLA-DR4-restricted CD4+ T-cell epitope on MPT5 1 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang L-X, Nagata T, Koide Y.
  • 学会等名: DNA Vaccines 2008
  • 発表場所: Las Vegas, NV, USA
• [学会発表] Characterization of murine T-cell epitopes in mycobacterial DNA-binding protein 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Nagata T, Matsumoto S, Koide Y.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1c/basic/environ/Welcome.html
• [産業財産権] 新規ペプチド及びこのペプチドから成る抗結核菌ワクチン (2009)
  • 発明者名: 小出幸夫、鈴木美奈、青枝大貴、永田年
  • 出願年月日: 2009-03-12