リステリアの細胞質内侵入依存的カスパーゼ1活性化の分子機序とオートファジーの関与

• 研究課題/領域番号: 20590440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 仁愛大学
• 研究代表者: 野村 卓正 仁愛大学, 人間生活学部, 講師 (40362529)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リステリア / カスパーゼ / オートファジー / サイトカイン / 細胞内寄生菌 / マクロファージ / IL-1α / 細胞内カルシウムシグナル / エスケープ / 炎症性サイトカイン

研究概要

リステリア感染によって宿主食細胞(マクロファージ)に誘導されるサイトカイン(IL-1α/β)応答の機序を解析した。リステリアの細胞質への侵入に伴って、菌体由来のDNAが細胞質内の異物認識受容体の一つであるAIM2によって認識され、ASCを含むインフラマソームが形成された結果、caspase-1が活性化されIL-1βの成熟化が引き起こされる。同時に、カルシウムシグナル経路も活性化されカルシウム依存性たんぱく質分解酵素であるカルパインが活性化されIL-1αの成熟化が引き起こされると共に、成熟化したIL-1α/βはオートファジー経路あるいは分泌リソソーム経路を介して細胞外に分泌されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma2 in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Hara H., Kawamura I., Nomura T., Yamamoto T., Daim S., Dewamitta S.R., Shen Y., Fang R., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology. 185(2) ページ: 1186-1195
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Rac1 activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen Y., Kawamura I., Nomura T., Tsuchiya K., Hara H., Dewamitta S.R., Sakai S., Qu H., Daim S., Yamamoto T., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78(6) ページ: 2857-2867
  • NAID: 120002381103
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into the cytoplasm is required for calpain activation and interleukin-1 alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta S.R., Nomura T., Kawamura I., Hara T., Tsuchiya K., Kurenuma T., Shen Y., Daim S., Yamamoto T., Qu T., Sakai S., Xu Y., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity. 78(5) ページ: 1884-18894
• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma2 in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kohsuke, Hara Hideki, Kawamura Ikuo, Nomura Takamasa, Yamamoto Takeshi, Daim Sylvia, Dewamitta Sita R., Shen Yanna, Mitsuyama Masao
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185(2) ページ: 1886-1995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Racl activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen Yamma, Kawamura Ikuo, Nomura Takamasa, Tsuchiya Kousuke, Hara Hideki, Dewamitta Sita R., Sakai Shunsuke, Qu Huixin, Daim Sylvia, Yamamoto Takeshi, Mitsuyama Masao
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78(6) ページ: 2857-2867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into the cytoplasm is required for calpain activation and interleukin-1 alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta SR, Nomura T, Kawamura I, Hara H, Tsuchiya K, Kurenuma T, Shen Y, Daim S, Yamamoto T, Qu H, Sakai S, Xu Y, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78(5) ページ: 1884-1994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H., Tsuchiya K., Nomura T., Kawamura I., Shoma S., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180(12) ページ: 7859-7868
• [学会発表] マクロファージのリステリア貪食能のTLR2による増幅 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野村卓正、申艶娜、土屋晃介、原英樹、酒井俊祐、屈慧新、河村伊久雄、光山正雄
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] TLR2 signal is required for effective phagocytosis of Listeria monocytogenes by macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 野村卓正、申艶娜、土屋晃介、原英樹、酒井俊祐、屈慧新、河村伊久雄、光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] リステリアの細胞内動態がIL-1・産生誘導に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村卓正、土屋晃介、原英樹、内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] リステリアの細胞内動態がIL-1・産生誘導に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村卓正、土屋晃介、原英樹、内山良介、河村伊久雄、光山正雄
  • 学会等名: 第7回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-02-16
• [備考] ホームページ等