マイコバクテリアによる宿主免疫の修飾:細胞壁構成糖脂質の役割

• 研究課題/領域番号: 20590441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森田 康裕 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70397769)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 感染免疫 / マイコバクテリア / 細胞壁 / 糖脂質

研究概要

マイコバクテリアの細胞壁に存在する糖脂質は免疫修飾に重要であると示唆されている。本研究ではまずスメグマ菌由来糖脂質の生合成に関して直鎖伸長にかかわる糖転移酵素と側鎖を合成する糖転移酵素の発現レベルの制御が重要であることを明らかにした。更にスメグマ菌と結核菌において、これらの糖脂質の構造的異常が細胞壁の透過性に関する異常を引き起こしていることを明らかにした。また、関連するリン脂質として、これまで細菌において未知であったホスファチジルイノシトール3リン酸の存在をスメグマ菌において初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Inositol lipid metabolism in mycobacteria : biosynthesis and regulatory mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Fukuda, T., Sena, C.B., Yamaryo-Botte, Y., McConville, M.J., Kinoshita, T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta, in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced synthesis of phosphatidylinositol 3-phosphate in mycobacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Yamaryo-Botte, Y., Miyanagi, K., Callaghan, J.M., Patterson, J.H., Crellin, P.K., Coppel, R.L., Billman-Jacobe, H., Kinoshita, T., McConville, M.J.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem. 285 ページ: 16643-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled expression of branch-forming mannosyltransferase is critical for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sena, C.B., Fukuda, T., Miyanagi, K., Matsumoto, S., Kobayashi, K.,Murakami, Y., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem. 285 ページ: 13326-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled expression of branch-forming mannosyltransferase is critical for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chubert B.C.Sena, et.al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 13326-13336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced synthesis of phosphatidylinositol 3-phosphate in mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasu S.Morita, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 16643-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled expression of branch-forming mannosyltransferase is critical for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chubert B.C.Sena, et. al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct recognition of the mycobacterial glycolipid, trehalosedimycolate, by C-type lectin Mincle : Mincle isareceptor formycobacterial glycolipid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, E., Ishikawa, T., Morita, Y.S., Toyonaga, K., Yamada, H., Takeuchi, O., Kinoshita, T., Akira, S., Yoshikai, Y., Yamasaki, S.
  • 雑誌名: J.Exp. Med. 206 ページ: 2879-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in pimE restore lipoarabinomannan synthesis and growth in a Mycobacterium smegmatislpqW mutant. (2008)
  • 著者名/発表者名: Crellin, P.K., Kovacevic, S., Martin, K.L., Brammananth, R., Morita, Y.S., Billman-Jacobe, H., McConville, M.J., Coppel, R.L.
  • 雑誌名: J.Bacteriol. 190 ページ: 3690-3699
  • 査読あり
• [学会発表] Structural alterations of lipomannan and lipoarabinomannanaffect the integrity of mycobacterialcell wall. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Miyanagi, K., Hamasaki, M., Yoshimori, T., Murakami, Y., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: Keystone Symposia of Molecular and Cellular Biology : Mycobacteria : Physiology, Metabolism and Pathogenesis. Back to the Basics
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Structural alterations of lipomannan and lipoarabinomannan affect the integrity of mycobacterial cell wall (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Mycobacteria : Physiology, Metabolism and Pathogenesis-Back to the Basics
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-01-17
• [学会発表] Stress-inducedsynthesis of phosphatidylinositol3-phosphate in mycobacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Yamaryo-Botte, Y., Miyanagi, K., Crellin, P., Coppel, R.L., Kinoshita, T., McConville, M.J.
  • 学会等名: OzBio2010 (incorporating the 12th IUBMB conference).
  • 発表場所: Melbourne,Australia
  • 年月日: 2010-12-30
• [学会発表] The effects of structural alterations oflipomannan and lipoarabinomannan on mycobacterial cell wall. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Miyanagi, K., Hamasaki, M., Yoshimori, T., Maeda, Y., Kinoshita,T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The 83rdAnnual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The effects of structural alterations of lipomannan and lipoarabinomannan on mycobacterial cell wall (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., et al.
  • 学会等名: The 83rd Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Accumulation ofan unknown product and effects on cell growth by inhibitinglipoarabinomannan biosynthesis inmycobacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The 82nd Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Stress-induced synthesis of phosphatidylinositol 3-phosphate in mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., et al.
  • 学会等名: OzBio2010 (and the 12th IUBMB conference)
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Controlledexpression of branch-formingmannosyltransferase is critical forthe biosynthesis of lipoarabinomannan in mycobacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sena, C.B., Fukuda, T., Miyanagi, K., Matsumoto, S., Kobayashi, K., Murakami, Y., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: XXVth International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Controlled expression of branch-forming mannosyltransferase is critical for the biosynthesis of lipoarabinomannan in mycobacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Sena, C.B., et al.
  • 学会等名: XXVth International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Stress-induced biosynthesis of phosphatidylinositol 3-phosphate inmycobacteria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Kinoshita, T.
  • 学会等名: The 83rd Annual Meeting of the Japanese Society for Bacteriology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Inhibition of LAM biosynthesis accumulates a LM-like product and affects mycobacterial proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The 83rd Annual Meeting of the Japanese Society forBacteriology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Compartmentalization of glycolipid biosynthesis in mycobacteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Fukuda, T., Maeda, Y., Kinoshita, T.
  • 学会等名: The First International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future"
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Identification ofphosphatidylinositol 3-phosphate inmycobacteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Kinoshita, T.
  • 学会等名: The 82nd Annual Meeting of the Japanese Society forBacteriology.
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Effect ofsuppressed lipoarabinomannan biosynthesis onmycobacterial growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The 82nd AnnualMeeting of the Japanese Society forBacteriology.
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Subcellular localization of enzymes involved in the biosynthesis of GPI-like glycolipids in mycobacteria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The 81st Annual Meeting ofthe Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Compartmentalization of glycolipid biosynthesis in mycobacteria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Nakatani, F., McMillan, B.N.I., Billman-Jacobe, H.,McConville, M.J., Maeda, Y., Kinoshita, T.
  • 学会等名: Human Frontier Science Program 8th Annual Awardees Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-07-07
• [学会発表] Mannosyltransferase required for α1,2-mannosylation of lipomannan and lipoarabinomannan in Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sena, C.B., Matsumoto, S., Kobayashi, K., McConville, M.J., Maeda, Y., Kinoshita, T., Morita, Y.S.
  • 学会等名: The Seventh International Conference on the Pathogenesis of MycobacterialInfections
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Subcellular compartmentalization of membrane-bound enzymes involved inthe synthesis of phosphatidylinositolmannosides in Mycobacterium smegmatis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y.S., Fukuda, T., Billman-Jacobe, H., McConville, M.J., Maeda, Y., Kinoshita, T.
  • 学会等名: The Seventh International Conference on the Pathogenesis of Mycobacterial Infections
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Mannosyl transferase reauired for al, 2-mannosylation oflipofflannan and lipoarabinomannan in Mycobacterium bovisbacillus Calmet te-Guerin (2008)
  • 著者名/発表者名: Chubert B. C. Sena
  • 学会等名: Seventh International Conference on the Pathogenes is of Mycobacterial Infections
  • 発表場所: スウェーデン国ストックホルム市
  • 年月日: 2008-06-27
• [図書] Achapterin "The Enzymes, Volume 26, Glycosylphosphatidylinositol(GPI) Anchoring of Proteins". (Menon,A.K., Kinoshita, T., Orlean, P., Tamanoi, F., Editors) Academic Press. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Morita, Y.S.
  • 出版者: Mannosylation.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/men-eki-huzen/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/men-eki-huzen/index.html