腸炎ビブリオの鉄獲得受容体蛋白質の解析と特異的増殖阻止剤の開発

• 研究課題/領域番号: 20590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 琉球大学 (2011); 岡山大学 (2008-2010)
• 研究代表者: 中尾 浩史 琉球大学, 医学部, 教授 (20237217)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 病原性 / モノクローナル抗体 / 受容体 / 感染症 / 細菌 / 腸炎ビブリオ / シデロフォア / 賜炎ビブリオ / 鉄

研究概要

病原菌が宿主生体内で増殖するためには鉄が必要である。腸炎ビブリオは鉄獲得のためにビブリオフェリンと呼ばれる鉄イオン特異的な低分子キレート剤(シデロフォア)を産生する。本研究ではビブリオフェリン非産生変異株を作成し、ショウジョウバエ体内での増殖にはビブリオフェリンが必要であることを示し、鉄獲得阻害は増殖阻害剤となる可能性を示した。この目的のため、鉄-ビブリオフェリン複合体受容体に対するモノクローナル抗体を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] The Vibrio parahaemolyticus pvuAl gene(formerly termed psuA) encodes a second ferric vibrioferrin receptor that requires tonB2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, T., Funahashi, T., Okajima, N., Nakao, H., Takeuchi, Y., Miyamoto, K., Tsujibo, H., and Yamamoto, S.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett 巻: 324(1) ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of Vibrio vulnificus hemolysin through mutation of the N-or C-terminus of the lectin-like domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Abe, Y., Senoh, M., Mizuno, T., Maehara, Y., and Nakao, H.
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 57(6) ページ: 904-908
  • NAID: 120004247121
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vibrio parahaemolyticus pvuAl gene (formerly termed psuA) encodes a second ferric vibrioferrin receptor that requires tonB2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, T., et al
  • 雑誌名: FEMS Microbiol.Lett. 巻: 324 号: 1 ページ: 73-79
  • DOI: 10.1111/j.1574-6968.2011.02389.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of Vibrio vulnificus hemolysin through mutation of the N- or C-terminus of the lectin-like domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., et al
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 57 号: 6 ページ: 904-908
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2011.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of Vibrio vulnificus hemolysin through mutation of the N- or C-terminus of the lectin-like domain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Abe, Y., Senoh, M., Mizuno, T., Maehara, Y., Nakao, H.
  • 雑誌名: Toxicon 57(6) ページ: 904-908
  • NAID: 120004247121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assimilation of metal ions bound to porphyrins or phrphyrin-peptides by Vibrio vulnificus (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Sasaki, T., Kaku, N., Inoue, T., Uozumi, N., Maehara, Y., and Nakao, H.
  • 雑誌名: Biocontrol Sci. 巻: 15 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assimilation of metal ions bound to porphyrins or phrphyrin-peptides by Vibrio vulnificus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Sasaki, T., Kaku, N., Inoue, T., Uozumi, N., Maehara, Y., Nakao, H.
  • 雑誌名: Biocontrol Sci. 15 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assimilation of metal ions bound to porphyrins or phrphyrin-peptides by Vibrio vulnificus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., et al
  • 雑誌名: Biocontrol Sci. 巻: 15 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Genes Required for Utilization of Desferri-Ferrichrome and Aerobactin in Vibrio parahaemolyticus. Biological & Pharmaceutical Bulletin 32 (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi, T., Tanabe, T., Shiuchi, K., Nakao, H. and Yamamoto, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 32(3) ページ: 359-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Vibrio mimicus hemolysin through limited proteolysis by an endogenous metalloprotease (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., Sultan, S. Z., Kaneko, Y., Yoshimura, T., Maehara, Y., Nakao, H., Tsuchiya, T., Shinoda, S., Miyoshi, S.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 276 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Vibrio mimicus hemolysin through limited proteolysis by an endogenous metalloprotease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., Sultan, S.Z., Kaneko, Y., Yoshimura, T., Maehara, Y., Nakao, H., Tsuchiya, T., Shinoda, S., Miyoshi, S.
  • 雑誌名: FEBS Journal 276 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Genes Required for Utilization of Desferri-Ferrichrome and Aerobactin in Vibrio parahaemolyticus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi, T., Tanabe, T., Shiuchi, K., Nakao, H., Yamamoto, S.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 32, Biol.Pharm.Bull. 32(3) ページ: 359-365
  • NAID: 110007122740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Vibrio mimicus hemolysin through limited proteolysis by an endogenous metalloprotease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., et al.
  • 雑誌名: FEBS Journal 276 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of genes required for utilization of desferri-ferrichrome and aerobactin in Vibrio parahaemolyticus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi, T., et al.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 32 ページ: 359-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation of extracelluar poeases prodced by Vihrio voloificus clinical isolates. Genetic diversity of the metalloprotease gene(vvp), and seri= prtease sccretion bu vvp-negative strains. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., et al.
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 44 ページ: 494-500
  • 査読あり
• [学会発表] 腸炎ビブリオの鉄獲得系と生体内増殖能の検討、及び抗ビブリオフェリ・ン受容体モノクローナル抗体の作成Vibrioferrin is associated with growth of Vibrio parahaemolyticus in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾浩史, 他
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会(長崎)
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 腸炎ビブリオの鉄獲得系と生体内増殖能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾浩史、高橋栄造、田邊知孝、三好伸一、岡本敬の介、山本重雄
  • 学会等名: 及び抗ビブリオフェリン受容体モノクローナル抗体の作成第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ヒト抗菌ペプチドのビブリオ属細菌に対する影響ヒト抗菌ペプチドのビブリオ属細菌に対する影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池原寛人, 前原陽子, 中尾浩史, 三好伸一
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 愛媛・松山
• [学会発表] 腸炎ビブリオのvibrioferrinを介する鉄獲得系と病原性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山科竜一、山田真人、田邊知孝、高橋栄造、山本重雄、岡本敬の介、三好伸一、中尾浩史
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 愛媛・松山
• [学会発表] Vibrio mimicusヘモリジンの成熟化に関与する菌体外プロテアーゼ (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野環、前原陽子、中尾浩史、三好伸一
  • 学会等名: 第57回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 愛知・長浜
• [学会発表] 腸炎ビブリオの産生するシデロフォア, vibrioferrinと病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真人, 他
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ビブリオ・バルニフィカス金属プロテアーゼの無細胞系での合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦迫、前原陽子、中尾浩史、三好伸一
  • 学会等名: 第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] ビブリオ・バルニフィカスの金属プロテアーゼ遺伝子に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤景三、王継有、前原陽子、中尾浩史、三好伸一
  • 学会等名: 第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 腸炎ビブリオのシデロフォア, vibrioferrinを介する鉄獲得系と病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真人、田邊知孝、高橋栄造、山本重雄、岡本敬の介、三好伸一、中尾浩史
  • 学会等名: 第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 腸炎ビブリオにおける外因性シデロフォアferrichrome及びaerobactin輸送系の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟橋達也、田邊知孝、氏内圭一、中尾浩史、山本重雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腸炎ビブリオのvibrioferrinを介する鉄獲得系の分子遺伝学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田邊知孝、舟橋達也、中尾浩史、山本重雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腸炎ビブリオの産生するシデロフォア, vibrioferrinと病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真人、高橋栄造、岡本敬の介、田邊知孝、山本重雄、中尾浩史
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vibrio mimicus金属プロテアーゼの発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李涛、前原陽子、中尾浩史、土屋友房、三好伸一
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vibrio mimicusの産生する毒素活性化作用を有する新規プロテアーゼ (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野環、前原陽子、中尾浩史、土屋友房、三好伸一
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Vibrio mimicusのトランスポゾン変異株の単離と解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李涛、前原陽子、中尾浩史、土屋友房、三好伸一
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Vibrio vulnificus NCIMB 2137株の分泌するセリンプロテアーゼの精製と性状の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 王継有、前原陽子、中尾浩史、土屋友房、三好伸一
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Vobrio vulnificus溶血毒素の活性発現におけるC末端アミノ酸残基の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部祐樹, 妹尾充敏, 中尾浩史, 三好伸一
  • 学会等名: 第47回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山