EBウイルス蛋白質EBNA3CによるINK4a/ARF発現抑制機構

• 研究課題/領域番号: 20590464
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸尾 聖爾 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (70292018)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: EBウイルス / 形質転換 / 不死化 / がん抑制遺伝子 / エピジェネティクス / INK4a/ARF / EBNA3C / EBNA3A / RBP-Jκ / 癌抑制遺伝子 / INK4a / ARF / ヒストン修飾

研究概要

EBNA3CがINK4a/ARF発現を抑制するメカニズムを解析し、以下の点を明らかにした。(1)EBNA3CはINK4a/ARFプロモーター領域のDNAメチル化に影響を与えない。(2)EBNA3Cはp16(INK4a)領域のヒストン修飾をアクティブな状態からサイレントな状態に変化させる。(3)EBNA3CはDNA結合蛋白質RBP-Jkappaと結合して機能する。以上の結果から、EBNA3CはINK4a/ARF領域のヒストン修飾をエピジェネティックに制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear antigens 3C and 3A maintain lymphoblastoid cell growth by repressing p16INK4A and p14ARF expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo S, Zhao B, Johannsen E, Kieff E, Zou J, Takada K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 108 ページ: 1919-1924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C regulated genes in lymphoblastoid cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao B, Mar JC, Maruo S, Lee S, Gewurz BE, Johannsen E, Holton K, Rubio R, Takada K, Quackenbush J, Kieff E.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 108 ページ: 337-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C regulated genes in lymphoblastoid cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bo Zhao
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 337-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear antigens 3C and 3A maintain lymphoblastoid cell growth by repressing p16^<INK4A> and p14^<ARF> expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Maruo
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 1909-1924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue functions as a survival factor in Wp-restricted Burkitt lymphoma cell line P3HR-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Maruo S, Ito T, Ito M, Katsumura KR, Takada K.
  • 雑誌名: J Virol. 84 ページ: 2893-2901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue functions as a survival factor in Wp-restricted Burkitt lymphoma cell line P3HR-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ami Watanabe
  • 雑誌名: Journal of Virology 84 ページ: 2893-2901
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBNA3C interacts with Gadd34 and counteracts the unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Garrido JL, Maruo S, Takada K, Rosendorff A.
  • 雑誌名: Virol J. 6 ページ: 231-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear protein 3C domains necessary for lymphoblastoid cell growth : interaction with RBP-Jkappa regulates TCL1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Sakakibara S, Maruo S, Zhao B, Calderwood MA, Holthaus AM, Lai CY, Takada K, Kieff E, Johannsen E.
  • 雑誌名: J Virol. 83 ページ: 12368-12377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the role of Epstein-Barr virus immediate-early protein BZLF1 in B-cell transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsumura KR, Maruo S, Wu Y, Kanda T, Takada K.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 90 ページ: 2331-2341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA3C residues critical for maintaining lymphoblastoid cell growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruo S, Wu Y, Ito T, Kanda T, Kieff ED, Takada K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 4419-4424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the role of Epstein-Barr virus immediate-early protein BZLF1 in B-cell transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi R.Katsumura
  • 雑誌名: Journal of General Virology 90 ページ: 2331-2341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Nuclear Protein 3C Domains Necessary for Lymphob lastoid Cell Growth ; Interaction with RBP-J {kappa} Regulates TCL1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sungwook Lee
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 12368-12377
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBNA3C interacts with Gadd34 and counteracts the unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jose L.Garrido
  • 雑誌名: Virology Journal 6 ページ: 231-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA3C residues critical for maintaining lymphoblastoid cell growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Maruo
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 4419-4424
  • 査読あり
• [学会発表] Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA3C contributes to the growth of EBV-transformed B cells through repressing p16(INK4A) and p14(ARF) expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Epstein-Barr virus nuclear protein EBNA3C contributes to the growth of EBV-transformed B cells through repressing p16(INK4A)and p14(ARF) expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Seiji Maruo
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] EBウイルス核蛋白質EBNA3Cによるエピジェネティックなp16(INK4A)の発現抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] EBウイルスのコードするBcl-2ホモログはバーキットリンパ腫細胞株P3HR-1の生存に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊亜美
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EBウイルスのコードするBcl-2ホモログはバーキットリンパ腫細胞株P3HR-1の生存に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊亜美
  • 学会等名: 第57回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] Roles of Epstein-Barr virus nuclear protein EBNAs in B-cell growth transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Roles of Epstein-Barr virus nuclear protein EBNAs in B-cell growth transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Maruo
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] EBNA3C transcriptional regulation through RBP-Jkappa is critical for growth maintenance of lymphoblastoid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: 13th Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus And Associated Diseases
  • 発表場所: Baiyun Conference center, Guangzhou, China
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] EBウイルス核蛋白質EBNA3CはINK4A/ARFを抑制することによりLCLの増殖維持に寄与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] EBウイルス核蛋白質EBNA3CはINK4A/ARFを抑制することによりLCLの増殖維持に寄与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸尾聖爾
  • 学会等名: 日本ウイルス学会(第56回学術集会)
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [備考] ホームページ等