パラミクソウイルスの膜融合における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用の分子機構

• 研究課題/領域番号: 20590470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 鶴留 雅人 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50159042)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パラミクソウイルス / パラインフルエンザウイルス / HN蛋白 / F蛋白 / 受容体 / 細胞融合 / 多核巨細胞 / 蛋白間相互作用 / PIV5

研究概要

パラミクソウイルスは,そのウイルス膜(エンベロープ)と宿主細胞膜との膜融合を誘導することによって,細胞に侵入する。この膜融合はエンベロープ表面に存在する受容体結合蛋白と膜融合蛋白との相互作用によって引き起こされることが分かっている。本研究では, 2種類のパラミクソウイルス(PIV5とSV41)の膜融合蛋白のキメラを多数作製して解析することにより,膜融合蛋白のどの領域が受容体結合蛋白と相互作用するために必要であるのかを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion(F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M, Komada H, Nosaka T, and Ito Y.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 85 ページ: 3153-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 L protein regions required for interaction with other viral proteins and mRNA capping. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio M., Tsurudome M, Garcin D, Kimada H, Ito M., Lemercier P, Nosaka T, and Kolakovsky D.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 85 ページ: 725-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Completion of the full-length genome sequence of human parainfluenza virus types 4 A and 4B : sequence analyses of the large protein genes, and gene start, intergenic and end sequences. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komada H, Kawano M, Uefuji A, Ito M, Tsurudome M, Hatakeyama E, Nakanishi M, Sakue S, Joh S, Suzumura E, Tamaki T, Tomioka T, Nishio M, Tsumura H, Uematsu J, Yamamoto H, O' Brien M, Bando H, and Ito Y.
  • 雑誌名: Arch. Virol. 巻: 156 ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in mediating cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: VOL.85 ページ: 3153-3161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2L protein regions required for interaction with other viral proteins and mRNA capping (2011)
  • 著者名/発表者名: Machiko Nishio
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: VOL.85 ページ: 725-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Completion of the full-length genome sequence of human parainfluenza virus types 4A and 4B : sequence analysis of the large protein genes and gene start, intergenic and end sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Komada
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: VOL.156 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of bovine lactofferrin on human parainfluenza virus type 2 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Ura Y, Tanemura M, Koyama A, Takano S, Uematsu J, Kawano M, Tsurudome M, O' Brien M, and Komada H.
  • 雑誌名: J. Health Sci. 巻: 56 ページ: 613-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fusion protein on its haemagglutinin-neuraminidase-independent fusion activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nishio M, Kawano M, Komada H, Ito Y, and Tsurudome M.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 90 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] A quantitative method for analyzing establishing-efficiency of persistent viral infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Yamakawa I, Nishio M, Tsurudome M, Kawano M, Komada H, and Ito Y.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 巻: 53 ページ: 259-265
  • NAID: 10027686495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fusion protein on the haemagglutinin-neuraminidase-independent fusion activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Morihiro Ito
  • 雑誌名: Journal of General Virology 90 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] A quantitative method for analyzing establishing-efficiency of persistent viral infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Morihiro Ito
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 53 ページ: 259-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells. Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Naomi Taoda
  • 雑誌名: Biomedical Research 29 ページ: 331-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple amino acids of the parainfluenza virus 5 fusion proteinon the haemagglutinin-neuraminidase-in dependent fusion activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Morihiro Ito
  • 雑誌名: Journal of General Virology 90 ページ: 405-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] A quantitative method for analyzing establish ing-efficiency of persistent viralinfection (2009)
  • 著者名/発表者名: Morihiro Ito
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 52(In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutations on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type 2 virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, and Ito Y.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 82 ページ: 8283-8295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 V protein inhibits genome replication by binding to the L protein : possible role in promoting viral fitness (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Ohtsuka J, Tsurudome M, Nosaka T, and Kolakofsky D.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 82 ページ: 6130-6138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taoda N, Shinji E, Nishii K, Nishioka S, Yonezawa Y, Uematsu J, Hattori E, Yamamoto H, Kawano M, Tsurudome M, O' Brien M, Yamashita T, and Komada H.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: 29 ページ: 331-334
  • NAID: 130004470733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human parainfluenza virus type 2 V protein inhibits genome replication by binding to the L protein : possible role in promoting viral fitness (2008)
  • 著者名/発表者名: Machiko Nishio
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 6130-6138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutations on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type 2 virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 8283-8295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan inhibits parainfluenza virus type 2 infection to LLCMK2 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naomi Taoda
  • 雑誌名: Biomedical Research 29 ページ: 331-334
  • 査読あり
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人,西尾真智子,伊藤守弘,河野光雄,野阪哲哉,駒田洋,伊藤康彦
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2) L蛋白の転写能に必須であるアミノ酸の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子,鶴留雅人,野阪哲哉
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ムンプスウイルスの臓器・組織親和性を規定する因子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下聖次郎,伊藤守弘,庵原俊昭,寺脇貴久,鶴留雅人,伊藤康彦
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] パラインフルエンザウイルスの膜融合誘導における受容体結合蛋白と膜融合蛋白の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2)L蛋白の転写能に必須であるアミノ酸の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ムンプスウイルスの臓器-組織親和性を規定する因子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下聖次郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] パラインフルエンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 駒田洋,河野光雄,鶴留雅人,西尾真智子,伊藤守弘,伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] パラミクソウイルスの受容体結合蛋白(HN)による細胞融合(および細胞傷害)の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人,西尾真智子,伊藤守弘,河野光雄,駒田洋,伊藤康彦
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2) L蛋白上のウイルス蛋白結合部位の同定とL蛋白の機能に必須である新たな領域の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子,駒田洋,鶴留雅人
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Identification of domains on the trimer surface of the fusion(F) protein that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in inducing cell-cell fusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, and Ito Y.
  • 学会等名: XIV International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Bruges(Belgium)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Human parainfluenza virus type 1 L protein regions required for interaction with other viral proteins and polymerase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Tsurudome M, Ito M, Ito M, and Kolakofsky D.
  • 学会等名: XIV International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Bruges(Belgium)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Identification of domains on the trimer surface of the fusion (F) protein that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the F protein in inducing cell-cell fusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsurudome
  • 学会等名: XIV International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Concertgebouw (Bruges, Belgium)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Human parainfluenza virus type 1L protein regions required for interaction with other viral proteins and polymerase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Machiko Nishio
  • 学会等名: XIV International Conference on Negative strand Viruses
  • 発表場所: Concertgebouw (Bruges, Belgium)
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2) P蛋白上の核移行シグナル(NLS)と核外移行シグナル(NES)の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子,大塚順平,鶴留雅人,野阪哲哉
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス (hPIV2) P蛋白上の核移行シグナル (NLS) と核外移行シグナル (NES) の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] パラインフルエンザ2型ウイルスベクターを用いたアトピー性疾患に対する遺伝子免疫療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川敬之
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合蛋白の解析:受容体結合蛋白との結合能と融合誘導能との関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人,西尾真智子,伊藤守弘,河野光雄,駒田洋,伊藤康彦
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] パラミクソウイルスの膜融合蛋白の解析 : 受容体結合蛋白との結合能と膜融合誘導能との関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] パラインフルェンザ4型ウイルスの全遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 駒田洋
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] パラミクソウイルスの受容体結合蛋白(HN)による細胞融合(および細胞傷害)の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鶴留雅人
  • 学会等名: 第5 6回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] ヒトパラインフルェンザ2型ウイルス(hPIV2)L蛋白上のウイルス蛋白結合部位の澗定とL蛋白の機能に必須である新たな鎖域の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾真智子
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-10-26
• [図書] Negative Strand RNA Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M
  • 出版者: World Scientific, New Jersey
• [図書] The Springer Index of Viruses. 2nd edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M and Ito Y
  • 出版者: Springer, New York