HIV-1Nefによるマクロファージの自然免疫機能攪乱とエイズ病態形成の機構

• 研究課題/領域番号: 20590481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 横田 恭子 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (20182701)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: マイクロファージ / 自然免疫系シグナル / 病原性 / HIV-1 Nef / サイトカイン / マクロファージ / 自然免疫機能障害

研究概要

HIV-1 Nefのエイズ病態における役割を明らかにするため、Nef発現で抑制されたTLR5とIL-10受容体(ベータ鎖)に注目し、これらの分子を介するマクロファージの自然免疫応答について解析した。TLR5やIL-10受容体からのシグナルはマクロファージのサイトカイン産生バランスに影響しており、Nefが自然免疫監視機能を障害する可能性が示唆された。一方、ヒト造血幹細胞移入免疫不全マウスはHIVに感染するもののマクロファージの分化発達が不十分であり、病態解析のモデルには適さなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Futl and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terahara, K., Nochi, T., Yoshida, M., Takahashi, Y., Goto, Y., Hatai, H., Kurokawa, S., Ho Jang, M., Kweon, M-N., Domino, S.E., Hiroi, T., Yuki, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y., Kobayashi, K., Kiyono, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophy.Res.Comm. 巻: 404 ページ: 822-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian microRNAs.: post-transcriptional gene regulation in RNA virus infection and therapeutic applications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 1 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian microRNAs : post-transcriptional gene regulation in RNA virus infection and therapeutic applications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota, Y., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 1 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel Vpr-binding compound that inhibits HIV-1 multiplication in macrophages by chemical array. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, K., Murakami, T., Xue, G.Shimizu, Y., Takeda, E., Hashimoto, Y., Honda, K., Kondoh, Y., Osada, H., Tsunetsugu-Yokota, Y., Aida, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophy.Res.Comm. 巻: 401 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA inhibiting HIV-1 reactivation restores function of HIV-specific CD4+T cells in chronically HIV-infected individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Samri A., Mitsuki Y-Y., Mizukoshi F., Kobayashi K., Inoue J.-I., Autran B., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 雑誌名: AIDS 23 ページ: 2265-2275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyfunctional T-cell induction in neutralizing antibody-triggered simian immunodeficiency virus control. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Iwamoto N., Yamamoto H., Tsukamoto T., Kuwano T., Takeda A., Kawada M., Tsunetsugu-Yokota Y., Matano T.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 5514-5524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective transmission of R5 HIV-1 over X4 HIV-1 at the dendritic cell-T cell infectious synapse is determined by the T cell activation state. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Tsunetsugu-Yokota Y., Mitsuki Y-Y, Mizukoshi F., Terahara K., Inagaki Y., Yamamoto N., Kobayashi K., Inoue J-I.
  • 雑誌名: PLoS Pathogen 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of HIV-1 Gag-specific CD8+ T cells by yeast-derived VLP-pulsed dendritic cells is influenced by the level of mannose on the VLP antigen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F., Yamamoto T., Mitsuki Y-y., Terahara K., Kawana-Tachikawa A., Kobayashi K., Iwamoto A., Morikawa Y., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 11 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective transmission of R5 HIV-1 over X4 HIV-1 at the dendritic cell-T cell infectious synapse is determined by the T cell activation state. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Tsunetsugu-Yokota Y., Mitsuki Y-Y, Mizukoshi F., Terahara K., Inagaki Y., Yamamoto N., Kobayashi K., Inoue J-I.
  • 雑誌名: PLoS Pathogen. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA inhibiting HIV-1 reactivation restores function of HIV-specific CD4+ T cells in chronically HIV-infected individuals (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Samri, A., Mitsuki, Y-Y., Mizukoshi, F., Kobayashi, K., Inoue, J.-I., Autran, B., Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 雑誌名: AIDS 23 ページ: 2265-2275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of newly identified secretory CEACAM1 isoforms in the intestinal epithelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Terahara, K., Yoshida, M., Taguchi, F., Igarashi, O., Nochi, T., Gotoh, Y., Yamamoto, T., Tsunetsugu-Yokota, Y., Beauchemin, N., Kiyono, H.
  • 雑誌名: BBRC 383 ページ: 340-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyfunctional T-cell induction in neutralizing antibody-triggered simian immunodeficiency virus control (2009)
  • 著者名/発表者名: amamoto, T., Iwamoto, N., Yamamoto, H., Tsukamoto, T., Kuwano, T., Takeda, A., Kawada, M., Tsunetsugu-Yokota, Y., Matano, T.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 5514-5524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective transmission of R5 HIV-1 over X4 HIV-1 at the dendritic cell-T cell infectious synapse is determined by the T cell activation state (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Tsunetsugu-Yokota, Y., Mitsuki, Y-Y, Mizukoshi, F., Terahara, K., Inagaki, Y., Yamamoto, N., Kobayashi, K., Inoue, J-I.
  • 雑誌名: PLoS Pathogen 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of HIV-1 Gag-specific CD8^+ T cells by yeast-derived VLP-pulsed dendritic cells is influenced by the level of mannose on the VLP antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi, F., Yamamoto, T., Mitsuki, Y-y., Terahara, K., Kawana-Tachikawa, A., Kobayashi, K., Iwamoto, A., Morikawa, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 11 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of HIV-1 Gag-specific CD8^+ T cells by yeast-derived VLP-pulsed dendritic cells is influenced by the level of mannose on the VLP antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi, F., Yamamoto, T., Mitsuki, Y-y., Terahara, K., Kawana-Tachikawa, A., Kobayashi, K., Iwamoto, A., Morikawa, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect 11 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin-derivatives inhibit HIV-1 replication in macrophages through modulation of MAPK activity to induce small isoform of C/EBPβ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komuro I., Sunazuka T., Akagawa S.K., Tsunetsugu-Yokota Y., Iwamoto A., Omura S.
  • 雑誌名: PNAS 105 ページ: 12509-12514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin-derivatives inhibit HIV-1 replication in macrophages through modulation of MAPK activity to induce small is oform of C/EBP□. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komuro, I., Sunazuka, T., Akagawa, S. K., Tsunetsugu-Yokota, Y., Iwamoto, A., Omura, S.
  • 雑誌名: PNAS 105 ページ: 12509-12514
  • 査読あり
• [学会発表] Factors crucial for the preferential propagation of R5-tropic HIV-1 in the early phase of HIV-1 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y., Terahara K.
  • 学会等名: The 5th Japanese-German HIV-Symposium.
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] The impact of chemokine receptor usage of HIV-1 in the pathogenesis of HIV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity.
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] HIV-1感染モデルとしてのヒト化マウスの妥当性とX4およびR5 HIV-1感染 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石毛真行、寺原和孝、光木裕也、渋沢謙太郎、小林和夫、岡田誠治、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島県
• [学会発表] Factors crucial for the preferential propagation of R5-tropic HIV-1 in the early phase of HIV-1 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota, Y., Terahara, K.
  • 学会等名: The 5th Japanese-German HIV-Symposium
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Characteristic activation/differentiation phenotype of CD4+ T cells and their distinct susceptibility to X4-type and/or R5-type HIV-1 infection in humanized NOD/SCID/Jak3-null mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terahara, K., Ishige, M., Mitsuki, Y-y, Shibusawa, K., Watanabe, S., Okada, S., Kobayashi, K., Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The impact of chemokine receptor usage of HIV-1 in the pathogenesis of HIV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 学会等名: The 10^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] HIV1感染モデルとしてのヒト化マウスの妥当性とX4およびR5 HIV1感染 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石毛真行、寺原和孝、光木裕也、渋沢謙太郎、小林和夫、岡田誠治、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 樹状細胞を標的としたHIV-1増殖抑制shRNA発現レンチウィルスの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渋沢謙太郎、光木裕也、寺原和孝、柳雄介、小林和夫、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CD4標的レンチウイルスベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋貴嗣、光木裕也、寺原和孝、渋沢謙太郎、小林和夫、渡邉俊樹、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第32会日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HIV-1感染と麻疹ウイルス感染が相互の及ぼす影響およびその機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光木裕也、水越文徳、渋沢謙太郎、寺原和孝、竹田誠、柳雄介、森川裕子、山岡昇司、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第57回ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ウイルス感染に対する生体防御機能とワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田恭子
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Nef蛋白質発現に伴うマクロファージの自然免疫機能異常に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水越文徳、山本拓也、光木裕也、寺原和孝、小林和夫、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 樹状細胞の抗原提示に伴う感染シナプスを介したR5型HIV-1選択的伝播機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本拓也、光木裕也、水越文徳、寺原和孝、稲垣好雄、山本直樹、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 樹状細胞の抗原提示に伴う感染シナプスを介したR5型HIV-1選択的伝播機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本拓也, 光木裕也, 水越文徳, 寺原和孝, 稲垣好雄, 山本直樹, 横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] HIV-1 Nef dysregulates the innate immune function of macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terahara K., Mizukoshi F., Yamamoto T., Mitsuki Y-Y, Tsuchiya T., Kobayashi K., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum of Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] HIV-1 Nef dysregulates the innate immune function of macro phages (2008)
  • 著者名/発表者名: Terahara, K., Mizukoshi, F., Yamamoto, T., Mitsuki, Y-Y, Tsuchiya, T., Kobayashi, K., Tsunetsuau-Yokota, Y.
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum of Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2008-09-10
• [図書] レトロウイルス進化におけるAIDS、病原体の進化による疾病、特集:生活習慣病HA進化病である、成人病と生活習慣病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田(恒次)恭子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] Transmission of HIV from dendritic cells to CD4+ T cells : a promising target for vaccination and therapeutic intervention" in AIDS vaccines, HIV receptors and AIDS research. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y.(Kendow, L.B. ed.)
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Nova Biomedical Books Inc
• [図書] Transmission of HIV from dendritic cells to CD4^+ T cells : a promising target for vaccination and therapeutic intervention"in AIDS vaccines, HIV receptors and AIDS research (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota, Y., Kendow, L. B., ed.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Nova Biomedical Books Inc.
• [備考] ホームページ等