PRAT4AによるTLR応答制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590487
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高村 祥子 (赤司 祥子) 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00325599)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TLR / PRAT4A / LPS / エンドトキシンショック

研究概要

(1)PRAT4Aは小胞体にあるTLR4会合分子であり、その会合部位はもうひとつのTLR4会合分子、MD-2の会合部位と近接していることがわかった。
(2)PRAT4Aのアミノ酸一箇所の変異によりそれぞれのTLR機能への影響に違いがあることから、PRAT4AとTLRとの機能的な関係は単一ではなく、個々のTLRによって異なることが明らかとなった。
(3)PRAT4Aノックアウトマウス由来マクロファージでは細胞表面のTLR4の発現が消失していることを利用し、細胞内TLR4だけでも特異的なLPS応答を誘導できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule for mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Okuyama K, Sakano S, Kajiki M, Hirata T, Yagita H, Zuniga-Pflucker JC, Miyake K, Akashi-Takamura S, Moriwaki S, Niida S, Yoshino M, Hayashi S
  • 雑誌名: J.Immunol. 185巻 ページ: 3905-3912
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule formast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata Akihiko
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 3905-3912
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, NishitaniC, Kuroki Y, Seto Y, Miyake K
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20巻 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR accessory molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akashi-Takamura S, Miyake K
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 20巻 ページ: 420-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] The S100A8-serum amyloid A3-TLR4 paracrine cascade establishes a pre-metastatic phase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka S, Watanabe A, Sakurai Y, Akashi-Takamura S, Ishibashi S, Miyake K, Shibuya M, Akira S, Aburatani H, Maru Y
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10巻 ページ: 1349-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the molecular dynamics of lipopolysaccharide on the plasma membrane of murine macrophages by total internal reflection fluorescence microscopy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shawkat S, Karima R, Tojo T, Tadakuma H, Saitoh S, Akashi-Takamura S, Miyake K, Funatsu T, Matsushima K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283巻 ページ: 22962-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa T, Akashi-Takamura S, Shibata T, Matsumoto F, Nishitani C, Kuroki Y, Seto Y, and Miyake K
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR accessory molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akashi-Takamura S,Miyake K
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 20 ページ: 420-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular TLR4/MD-2 in macrophages senses Gram-negative bacteria and induces a unique set of LPS-dependent genes.
  • 著者名/発表者名: Shibata T., Motoi Y., TanimuraN., Yamakawa N., Akashi-Takamura S., Miyake K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Okuyama K, Wagatsuma K.,Moriyama T.,Sakano S, Yagita H, Miyake K, Akashi-Takamura S, Yoshino M, Hayashi S
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] A Notch ligand, Delta-like 1 functions as an adhesion molecule (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata Akihiko
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: 清川貴志、高村祥子、柴田琢磨、松本文、西谷千明、黒木由夫、瀬戸泰之、三宅健介
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Detection of soluble PRAT4A (PRotein Associated with Toll-like receptor 4 ) by novel anti-PRAT4A monoclonal antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata Takuma, Takamura Sachiko, Richard Jennings, Miyake Kensuke
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Soluble MD-1 detection using novel monoclonal antibodies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jennings Richard, Akashi-Takamura Sachiko, Takuma Shibata, Toshihiko Kobayashi, Miyake Kensuke.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Detection of soluble PRAT4A by novel anti-PRAT4A monoclonal antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.htm