ヒトγδ型T細胞上に発現する副刺激分子の立体構造解析

• 研究課題/領域番号: 20590489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田中 義正 京都大学, 大学院・医学研究科, 特定准教授 (90280700)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PD-1 / PD-L1 / 抗腫瘍効果 / T細胞 / T細胞受容体 / 非ペプチド性抗原 / テトラマー / IRp60 / X線結晶解析 / BirA / ストレプトアビジン / 免疫 / カラムクロマトグラフィー / 結晶 / タンパク質 / 大腸菌 / 二次構造 / モノクローナル抗体 / 抗原

研究概要

ヒトPD-1分子およびヒトPD-L1分子の細胞外領域タンパク質を大腸菌で封入体として発現させ、リフォールディングを行った。リフォールディングしたタンパク質は陰イオン交換カラムクロマトグラフィーおよび分子篩により精製し、結晶化に供した。同様に、γδ型T細胞上に発現する負の刺激分子であるIRp60分子の発現、精製を行い、テトラマーの作成を行った。その結果、IRp60リガンドが抗原提示細胞に多く発現していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I/II study of adoptive transfer of γδ T cells in combination with zoledronic acid and IL-2 to patients with advanced renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Kobayashi, Yoshimasa Tanaka, Junji Yagi, Nagahiro Minato, Kazunari Tanabe.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. in press
• [雑誌論文] A new indicator of a favorable prognosis in locally advanced renal cell carcinomas : γδ T-cells in peripheral blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Kobayashi, Yoshimasa Tanaka, Hayakazu Nakazawa, Junji Yagi, Nagahiro Minato, Kazunari Tanabe.
  • 雑誌名: Anticancer Res 31 ページ: 1027-1031
• [雑誌論文] Dysregulated generation of follicular helper T cells in the spleen triggers fetal autoimmune hepatitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Aoki, Masahiro Kido, Satoru Iwamoto, Hisayo Nishiura, Ryutaro Maruoka, Junya Tanaka, Takeshi Watanabe, Yoshimasa Tanaka, Taku Okazaki, Tsutomu Chiba, Norihiko Watanabe.
  • 雑誌名: Gastroenterology 140 ページ: 1322-1333
• [雑誌論文] Involvement of CD56brightCD11c+ cells in IL-18-mediated expansion of human γδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Tsuda, Wen Li, Hiromichi Yamanishi, Hideyuki Yamamoto, Akico Okuda, Shuji Kubo, Zhifeng Ma, Nobuyuki Terada, Yoshimasa Tanaka, Haruki Okamura.
  • 雑誌名: J.Immunol 186 ページ: 2003-2012
• [雑誌論文] Expression and function of PD-1 in human γδ T cells that recognize phosphoantigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Iwasaki, Yoshimasa Tanaka, Hirohito Kobayashi, Kaoru Murata-Hirai, Hideto Miyabe, Tomoharu Sugie, Masakazu Toi, Nagahiro Minato.
  • 雑誌名: Eur. J.Immunol. 41 ページ: 345-355
• [雑誌論文] Expression and function of PD-1 in human γδ T cells that recognize phosphoantigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwawsaki, M., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41 ページ: 345-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD56^<bright>CD11c^+ cells in IL-18-mediated expansion of human γδT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, J., et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 186 ページ: 2003-2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated generation of follicular helper T cells in the spleen triggers fetal autoimmune hepatitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki, N., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A schizont-derived protein, TpSCOP, is involved in the activation of NF-κB in Theileria parva-infected lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Hayashida, Masakazu Hattori, Ryo Nakao, Yoshimasa Tanaka, Jung-Yeon Kim, Noboru Inoue, Vishvanath Nene, Chihiro Sugimoto.
  • 雑誌名: Mol. Biochem. Parasitol. 174 ページ: 8-17
• [雑誌論文] Complete remission of lung metastasis following adoptive immunotherapy using activated autologous gammadelta T-cells in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Kobayashi, Yoshimasa Tanaka, Hiroaki Shimmura, Nagahiro Minato, Kazunari Tanabe.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30 ページ: 575-579
• [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W F1 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Kasagi, Seiji Kawano, Taku Okazaki, Tasuku Honjo, Akio Morinobu, Saori Hatachi, Kenichiro Shimatani, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato, Shunichi Kumagai.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 2337-2347
• [雑誌論文] Complete remission of lung metastasis following adoptive immunotherapy using activated autologous gammadelta T-cells in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 30 ページ: 575-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+PD-1- T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W F1 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasagi, S., et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 184 ページ: 2337-2347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid γδ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsunori Hiasa, Hiroyoshi Nishikawa, Michiko Hirayama, Shigehisa Kitano, Sachiko Okamoto, Hideto Chono, Seung Shin Yu, Junichi Mineno, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato, Ikunoshin Kato, Hiroshi Shiku.
  • 雑誌名: Gene Therapy 16 ページ: 620-628
• [雑誌論文] Rapid alphabeta TCR-mediated responses in gammadelta T cells transduced with cancer-specific TCR genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiasa, A., et al.
  • 雑誌名: Gene Therapy 16 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] RapiαβTCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes (2009)
  • 著者名/発表者名: A Hiasa, et al.
  • 雑誌名: Gene Therap
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity and some immunological properties of γδ T-cells from patients with gastrointestinal carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Murayama, Yoshimasa Tanaka, Junji Yagi, Takehiko Uchiyama, Kenji Ogawa.
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 2921-2931
• [雑誌論文] The PD-1/PD-L1 complex resembles the antigen-binding Fvdomains of antibodies and T cell receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Y. -W., Lin, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 ページ: 3011-3016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity and some immunological properties of γδ T-cells from patients with gastrointestinal carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Murayama, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28 ページ: 2921-2931
  • 査読あり
• [学会発表] Structure-property relationships of cellulose ethers with regioselective and blockwise substituent patterns (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kamitakahara, Atsushi Nakagawa, Arata Yoshinaga, Toshiyuki Takano, Tomoya Imai, Junji Sugiyama, Kaoru Hirai, Yoshimasa Tankaka, Frank Steiniger, Velina Sarbova, Dominik Fenn, Andreas Koschella, Thomas Heinze.
  • 学会等名: 241^<st> ACS National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Anaheim Convention Center, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Synthesis of amphiphilic tetrasachharides as drug carriers for hydrophobic compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kamitakahara, Kaoru Murata-Hirai, Yoshimasa Tanaka
  • 学会等名: BIT's 1^<st> Annual World Congress of Nanomedicine 2010
  • 発表場所: Beijing International Convention Center, Beijing, China
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Synthesis and Cellular Uptake of Blockwise Alkylated Tetrasaccharide/ Hydrophobic Dye Complexes : Evaluation as Probes for a Novel Drug Delivery System (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kamitakahara, Yoshimasa Tanaka
  • 学会等名: The 25^<th> International Carbohydrate Symposium (ICS2010)
  • 発表場所: Makuhari Messe International Convention Complex, Chiba, Japan.
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] Analysis of peripheral blood γδ T cells in patients with locally advanced renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Tanaka, Hirohito Kobayashi, Masashi, Iwasaki, Kazunari Tanabe, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 2010 γδ T cell conference
  • 発表場所: Kieler Schloss, Kiel, Germany
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., et.al
  • 学会等名: γδ T cell conference 2010
  • 発表場所: Kiel, Germany
• [学会発表] Phase I/II clinical trial of adoptive transfer of human γδ T cells in combination with zoledronate and IL-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 湊長博, 田中義正, 小林博人, 田邉一成
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場大阪市大阪府
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Kasagi, Seiji Kawano, Taku Okazaki, Tasuku Honjo, Akio Morinobu, Saori, Hatachi, Kenichiro Shimatani, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato, Shunichi Kumagai
  • 学会等名: F1 mice. American College of Rheumatology Scientific Meeting 2009
  • 発表場所: Philadelphia, PA, U.S.A.
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Effect of PD-1/PD-L1 blockade on human γδ T cell recognition of tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Iwasaki, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜横浜神奈川県
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Effect of PD-1/PD-L1 blockade on human γδ T cell recognition of tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Iwasaki, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 2^<nd> European Congress of Immunology
  • 発表場所: International Congress Center Berlin, Berlin, Germany.
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] γδ T cells and zoledronate : Application to cancer immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: Kyoto Breast Cancer Consensus Conference (KBCCC) 2009
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] Gammadelta T cells and zoledronate : Application to cancer immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y.
  • 学会等名: Kyoto Breast Cancer Consensus Conference 2009
  • 発表場所: Kyoto International Convention Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中義正, 小林博人, 田邉一成, 湊長博
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS) 2009
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A.
• [学会発表] Derf2の構造解析と高次構造の変化に伴う抗原性変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: 第45回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] Structural studies on PD-1/PD-L1 interactions (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Iwasaki, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場京都市京都府
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] ヒトγδ型T細胞-基礎と臨床応用- (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正、小林博人、田邉一成、湊長博
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピー学会学術集会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル、東京
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正, 小林博人, 田邉一成, 湊長博
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: Utano Summer Imunology Forum 2008
  • 発表場所: Uda, Nara, Japan
  • 年月日: 2008-08-03
• [学会発表] ヒトγδ型T細胞の基礎的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正、小林博人、田邉一成、湊長博
  • 学会等名: 第29回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: ホテル日航、東京
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ヒトγδ型T細胞を利用した新規がん標識免疫療法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林博人、田中義正、湊長博、田邉一成
  • 学会等名: 第29回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: ホテル日航、東京
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Dual Specificity of αβ-γδ TCR T cells : Transformation of Vγ9Vδ2 T cells with MAGE-A4 143-151-specific αβ type TCR genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsunori Hiasa, Hiroyoshi Nishikawa, Michiko Hirayama, Satiko Okamoto, Hideo Chono, Seung Shin Yu, Junichi Mineno, Yoshimasa Tanaka, Nagahiro Minato, Ikunoshin Kato, Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学
  • 発表場所: 札幌医科大学、札幌市、北海道
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: 2008 γδ T cell conference
  • 発表場所: Palais du Pharo, Marseille, France
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Human γδ T cells : Application to cancer immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Tanakaa
  • 学会等名: 2008 γδ T cell conference
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 2008-05-23
• [図書] ビスホスホン酸によるγδ型T細胞を標的とした乳癌免疫療法の開発(25(6)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉江知治、田中義正、岩崎雅史、戸井雅和、湊長博
  • 出版者: 乳癌の臨床
• [図書] ゾレドロン酸と乳癌抗腫瘍免疫(36(13)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉江知治、田中義正、戸井雅和
  • 出版者: Jpn.J.Cancer Chemother.
• [図書] アレルゲンの構造変化に伴う免疫応答の変調と免疫療法への応用(67(11)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 是松聖悟、田中義正
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉江知治, et al.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [図書] 分子細胞生物学事典 第2版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 総ページ数: 1184
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ak.med.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.ak.med.kyoto-u.ac.jp/
• [産業財産権] 新規リンパ球処理剤 (2011)
  • 発明者名: 田中義正
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2011-01-27
• [産業財産権] 新規リンパ球処理剤 (2009)
  • 発明者名: 田中義正、湊長博
  • 権利者名: 京都大学、アステラス製薬
  • 出願年月日: 2009-07-09