MAP3Kにより制御される免疫細胞の分化と機能の解析

• 研究課題/領域番号: 20590496
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 篠原 久明 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, 研究員 (10391971)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: NF-kappaB / MAP3K / シグナル伝達 / NF-κB / 獲得免疫 / 抗原受容体

研究概要

本研究では、自然免疫シグナルおよび獲得免疫の双方に寄与しているMAP3K、TAK1をmb1-Creを用いたB細胞特異的遺伝子欠損マウスの解析を行った。末梢では抗原刺激依存的なNF-κBの活性化、抗体産生、細胞増殖、細胞生存、細胞分化とこれに関わる遺伝子発現の全てがTAK1を必要とすることが明らかになった。骨髄においてもB細胞の一部の集団の分化が優位に阻害されていることからTAK1がB細胞分化に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dephosphorylation of Carma1 by PP2A negatively regulates T cell activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Eitelhuber A C., Warth S., Schimmack G., Duwel M., Hadian K., Demski K., Beisker W., Shinohara H., Kurosaki T., Heissmeyer V., Krappmann D.
  • 雑誌名: EMBO J 30(3) ページ: 594-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell signaling and fate decision. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T., Shinohara H., Baba Y.
  • 雑誌名: Ann Rev Immunol. 28 ページ: 21-55
• [雑誌論文] MAGUK-controlled ubiquitination of CARMA1 modulates lymphocyte NF-κB activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreno-Garcia M.E., Sommer K., Shinohara H., Bandaranayake A.D, Kurosaki T., Rawlings D.J.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 30(4) ページ: 922-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehending the Complex Connection between PKCβ, TAK1, and IKK in BCR-signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H., Kurosaki T.
  • 雑誌名: Immunol Rev. 232 ページ: 300-318
• [雑誌論文] Regulation of NF-κB-dependent T cell activation and development by MEKK3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H., Yamasaki S., Maeda S., Saito T., Kurosaki T.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 21(4) ページ: 393-401
  • NAID: 10025385463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehending the Complex Connection between PKCβ, TAK1, and IKK in BCR-signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, H., Kurosaki T.
  • 雑誌名: Immunological Review 232 ページ: 300-318
• [雑誌論文] PLCγ2 and Vav cooperate within 'microsignalosomes' to propagate B cell spreading in response to membrane-bound antigen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Weber M., Treanor B, Depoil D., Shinohara H., Harwood N.E., Hikida M., Kurosaki T, Batista F.D.
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 853-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLCγ2 and Vav cooperate within 'microsignalosomes' to propagate B cell spreading in response to membrane-bound antigen (2008)
  • 著者名/発表者名: Weber M., et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 853-868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dephosphorylation of Carma1 by PP2A negatively regulates T-cell activation.
  • 著者名/発表者名: Eitelhuber AC
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell signaling and fate decision
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T., Shinohara H., Baba Y.
  • 雑誌名: Annual Review of Immunology (in press)
• [雑誌論文] MAGUK-controlled ubiquitination of CARMA1 modulates lymphocyte NF-κB activity
  • 著者名/発表者名: Moreno-Garcia M.E., Sommer K., Shinohara H., et al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of NF-κB-dependent T cell activation and development by MEKK3
  • 著者名/発表者名: Shinohara, H., et al.
  • 雑誌名: International Immunology
  • NAID: 10025385463
  • 査読あり