マスト細胞活性化における亜鉛トランスポーターの役割解明

• 研究課題/領域番号: 20590498
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 西田 圭吾 独立行政法人理化学研究所, サイトカイン制御研究グループ, 上級研究員 (80360618)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アレルギー / マスト細胞 / 亜鉛 / 亜鉛トランスポーター / サイトカイン / シグナル伝達 / 免疫 / 敗血症 / カルボキシルペプチダーゼ / 遺伝子欠損マウス

研究概要

本研究では亜鉛のアレルギー応答における役割を明らかとすることを目的としている。そこで、亜鉛恒常性維持に寄与している亜鉛トランスポーターに着目し、アレルギー応答における役割について検討したところ、ZnT5/Slc30a5がアレルギー性皮膚接触過敏症に深く関与していることを見出した。これらの結果と一致して、ZnT5はマスト細胞におけるサイトカイン産生に必須の分子であることを示した。以上の結果は亜鉛トランスポーターとアレルギー応答の関与について初めて示したものである。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role for autophagy in degranulation of mast cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushio H, Ueno T, Kojima Y, Komatsu M, Tanaka S, Yamamoto A, Ichimura Y, Ezaki J, Nishida K, Komazawa-Sakon S, Niyonsaba F, Ishii T, Yanagawa T, Kominami E, Ogawa H, Okumura K, Nakano H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 131 ページ: 85-92
  • NAID: 130000451530
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Shioyama W, Kunimoto S, Arita Y, Higuchi K, Yamamoto K, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Komuro I, Mochizuki N
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 49 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 49 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 814-824
  • NAID: 10027502517
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川藍子
  • 雑誌名: 化学と生物(日本農芸化学会 会誌 学術出版センター) ページ: 78-80
• [雑誌論文] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction but not the immediate-type reaction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida K., A.Hasegawa, S.Nakae, K.Oboki, H.Saito, S.Yamasaki, T.Hirano
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 1351-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction but not the immediate-type reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: K, Nishida
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 1351-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective impairment of Fc epsilon RI-mediated allergic reaction in Gads-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Takase-Utsugi M, Ishikawa E, Sakuma M, Nishida K, Saito T, Kanagawa O
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of scaffolding adaptor protein Gab1 with tyrosine phosphatase SHP2 negatively regulates IGF-I-dependent myogenic differentiation via the ERK1/2 signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Nakaoka Y, Fujio Y, Hirota H, Nishida K, Sugiyama S, Okamoto K, Yamauchi-Takihara K, Yoshimura M, Mochizuki S, Hori M, Hirano T, Mochizuki N
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 24234-2444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential function for the calcium sensor STIM1 in mast cell activation and anaphylactic responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Nishida K, Fujii Y, Hirano T, Hikida M, Kurosaki T
  • 雑誌名: Nat Immunol. 9 ページ: 81-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective impairment of Fc epsilon RI-mediated allergic reaction in Gads-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Scaffolding Adaptor Protein Gab1 with Tyrosine Phosphatase SHP2 Negatively Regulates IGF-I-dependent Myogenic Differentiation via ERK1/2 Signaling Pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 24234-24244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role for autophagy in degranulation of mast cells
  • 著者名/発表者名: Ushio H
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docking protein Gab1 is an essential component of postnatal angiogenesis after ischemia via HGF/c-Met signaling
  • 著者名/発表者名: Shioyama W
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The adaptor molecule Gab2, via PI-3K, regulates ARF1 in Fc epsilon RI-mediated granule translocation and mast cell degranulation (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: LIAI(La Jolla Institute for Allergy and Immunology)-RCAI Joint Workshop
  • 発表場所: Yokohama(Workshop, Oral)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] Role of Zinc transporter, Znt5/Slc30a5 in mast cell mediated-allergic response (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, Hasegawa A, Yamasaki S, Hirano T
  • 学会等名: The 60^<th> Fujihara Seminar
  • 発表場所: Osaka(Seminar, Oral)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Role of Zinc transporter, Znt5/Slc30a5 in mast cell mediated-allergic response (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida
  • 学会等名: The 60^<th> Fujihara Seminar
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] The adapter molecule Gab2, via PI-3K, regulates Fc epsilon RI-mediated granule translocation and mast cell degranulation by activating the ARF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, Yamasaki S, Hasegawa A, Hirano T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe(Workshop, Oral)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] The adaptor molecule Gab2, via PI-3K, regulates ARF1 in Fc epsilon RI-mediated granule translocation and mast cell degranulation (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] アレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] アレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山市 コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] The adapter molecule Gab2, via PI-3K, regulates Fc epsilon RI-mediated granule translocation and mast cell degranulation by activating the ARF1 (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, Yamasaki S, Hasegawa A, Hirano T.
  • 学会等名: The 39^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka(Workshop, Oral and Poster)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] The adapter molecule Gab2, via PI-3K, regulates Fc epsilon RI-mediated granule translocation and mast cell degranulation by activating the ARF1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市 国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、平野俊夫
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田(ワークショップ、口頭)
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第59回 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市、秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答に置ける亜鉛の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、長谷川藍子、山崎哲、平野俊夫
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム、口頭)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] マスト細胞依存的なアレルギー応答における亜鉛の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第82回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction, but not the immediate-type reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, Hasegawa A, Nakae S, Oboki K, Saito H, Yamasaki S, Hirano T.
  • 学会等名: The First International Kishiomoto Foundation Symposium
  • 発表場所: Osaka(Symposium, Poster)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction but not the immediate-type reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: The First International Kishiomoto Foundation Symposium
  • 発表場所: 大阪市、国際会議場
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Role of zinc transporter in mast cell mediated-allergic reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, Hirano T.
  • 学会等名: LIAI-RCAI Joint Workshop 2009
  • 発表場所: Yokohama(Workshop, Oral)
  • 年月日: 2009-01-07
• [学会発表] Role of zinc transporter in mast cell mediated-allergic reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、長谷川藍子、中江進、大保木啓介、斎藤博久、平野俊夫
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都(ワークショップ、口頭及びポスター)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Role of zinc transporter in mast cell mediated-allergic reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [図書] 生化学(アレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 82) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、平野俊夫
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科(亜鉛および亜鉛トランスポーターとマスト細胞の活性化 54) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、長谷川藍子、西田圭吾
• [図書] 実験医学(亜鉛による免疫制御ーアレルギー応答における亜鉛/亜鉛トランスポーターの役割 28) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、平野俊夫
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科(マスト細胞依存的なアレルギー応答における亜鉛トランスポーターの役割 52) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、長谷川藍子、山崎哲
• [図書] 生物と化学(アレルギー性接触皮膚炎と亜鉛トランスポーター プロテインキナーゼCの膜移行との関係 48) (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川藍子、西田圭吾
• [図書] 治療(亜鉛シグナル研究の新しい展開 91) (2009)
  • 著者名/発表者名: 深田俊幸、山崎哲、西田圭吾、平野俊夫
• [図書] Advances in Immunology.(Roles of Zinc and Zinc signaling in immunity : Zinc is an intracellular signaling molecule. 97) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., M.Murakami, T.Fukada, K.Nishida, S.Yamasaki, T.Suzuki
• [図書] PNE蛋白質核酸酵素(マスト細胞脱顆粒における亜鉛の役割 53) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、山崎哲、平野俊夫
• [図書] アレルギーの臨床(マスト細胞活性化における亜鉛の役割 28) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田圭吾、平野俊夫
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科(免疫における亜鉛シグナル:亜鉛は細胞内シグナル分子 49) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎哲、西田圭吾、平野俊夫
• [備考]
  • URL: http://www.rcai.riken.go.jp/