核内ユビキチンリガーゼPDLIM2による炎症反応制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20590499
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 田中 貴志 独立行政法人理化学研究所, 炎症制御研究ユニット, ユニットリーダー (00415225)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 炎症反応 / PDLIM2 / NF-κB / HSP70 / 創傷治癒 / Smad2 / 3 / 炎症性肉芽腫 / STAT3 / 免疫学 / シグナル伝達 / アレルギー・ぜんそく / ユビキチンリガーゼ

研究概要

PDLIM2は、炎症反応に必須の転写因子NF-κBをユビキチン化・分解することにより炎症反応を負に制御している。本研究では、熱ショック蛋白であるHSP70が、PDLIM2によるNF-κBの分解に必須であることを明らかにした。また、個体レベルにおいてPDLIM2を欠損させたマウスでは炎症性病変および創傷治癒反応が亢進することから、PDLIM2は炎症反応から組織修復に至る一連の反応を負に制御することにより、慢性炎症性疾患の発症を防いでいると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Conservation of a chemokine system, XCR1 and its ligand, XCL1, between human and mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki C., Miyamoto R., Hoshino K., Fukuda Y., Sasaki I., Saito M., Ishiguchi H. Yano T., Sugiyama T., Hemmi H., Tanaka T., Hamada E., Hirashima T., Amakawa R., Fukuhara S., Nomura S., Ito T., Kaisho T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 397 ページ: 756-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBPβ alleviates ER stress and pancreatic b cell failure through the GRP78 chaperone in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Kido Y, Asahara S, Kaisho T, Tanaka T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Takeda A, Inoue T, Shibutani Y, Koyanagi M, Hosooka T, Matsumoto M, Inoue H, Uchida T, Koike M, Uchiyama Y, Akira S, Kasuga M
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 120 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conservation of a chemokine system, XCR1 and its ligand, XCL1, between human and mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Yamazaki
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 397 ページ: 756-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP β alleviates ER stress and pancreatic β cell failure through the GRP78 chaperone in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Matsuda
  • 雑誌名: J.Clin.Invest 巻: 120 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDLIM2 suppresses HTLV-I Tax-mediated tumorigenesis by targeting Tax into the nuclear matrix for proteasomal degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yan P., Fu J., Qu Z., Li S., Tanaka T., Grusby M.J., Xiao G.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4370-4380
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDLIM2 suppresses HTLV-I Tax-mediated tumorgenesis by targeting Tax into the nuclear matrix for proteasomal degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pengrong Yan
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 4370-4380
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDLIM2 suppresses HTLV-I Tax-mediated tumorgenesis by targeting Tax into the nuclear matrix for proteasomal degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: Pengrong Yan
  • 雑誌名: Blood (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turning NF-κB and IRFs on and off in DCs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaisho T., Tanaka T.
  • 雑誌名: Trends Immunol. 29 ページ: 329-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turning NF-κB and IRFs on and off in DCs (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyasu Kaisho
  • 雑誌名: Trends in Immunology 29 ページ: 329-336
  • 査読あり
• [学会発表] HSP70 terminates NF-κB activation by facilitating degradation of the p65 subunit. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: 新学術領域研究「自然炎症」第1回若手ワークショップ
  • 発表場所: 蔵王、山形
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] HSP70 terminates NF-κB activation by facilitating degradation of the p65 subunit (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: 新学術領域研究「自然炎症」第1回若手ワークショップ
  • 発表場所: 蔵王、山形
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] PDLIM2, a nuclear ubiquitin E3 ligase, negatively regulates inflammatory responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: INSERM/Pasteur-RIKEN Joint Workshop "Frontier in Immunology-From basic to clinics".
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] PDLIM2, a nuclear ubiquitin E3 ligase, negatively regulates inflammatory responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tanaka
  • 学会等名: INSERM/Pasteur-RIKEN Joint Workshop "Frontier in Immunology-From basic to clinics"
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] PDLIM2 regulates Th17-mediated responses through degradation of STAT3 transcription factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] PDLIM2 regulates Th17-mediated responses through degradation of STAT3 transcription factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tanaka
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] PDLIM2はTh17細胞分化を負に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志、改正恒康
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] PDHM2はTh17細胞分化を負に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: (大阪国際会議場)大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] PDLIM2, a nuclear ubiquitin E3 ligase negatively regulates inflammatory responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: The 2009 fall conference of the Korean association of immunologists.
  • 発表場所: Seuol, Korea
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] PDLIM2, a nuclear ubiquitin E3 ligase negatively regulates inflammatory responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tanaka
  • 学会等名: The 2009 Fall Conference of The Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul, Republic of Korea
  • 年月日: 2009-11-09
• [学会発表] Enhanced skin wound healing in PDLIM2-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Kaisho T.
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] PDLIM2欠損マウスにおける皮膚創傷治癒反応の亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志、改正恒康
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] PDLIM2欠損マウスにおける皮膚創傷治癒反応の亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中貴志
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] PDLIM2 and HSP70 cooperatively terminate Toll-like receptor-mediated NF-κB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Kaisho T.
  • 学会等名: The 10^<th> International Symposium on Dendritic Cells.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PDLIM2 and HSP70 cooperatively terminate Toll-like receptor-mediated NF-κB activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tanaka
  • 学会等名: The 10^<th> International Symposium on Dendritic cells
  • 発表場所: Kobe, JAPAN
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.rcai.riken.jp/group/inflammatory/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.rcai.riken.jp/group/inflammatory/index.html
• [産業財産権] 創傷治癒剤及びそのスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 田中貴志、改正恒康
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2009-11-05
• [産業財産権] 創傷治癒剤及びそのスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 田中貴志、改正恒康
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2009-11-05
  • 外国
• [産業財産権] 創傷治癒剤及びそのスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 田中貴志改正恒康
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2009-254379
  • 出願年月日: 2009-11-05
• [産業財産権] 創傷治癒剤及びそのスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 田中貴志改正恒康
  • 権利者名: 独立行政法人理化学研究所
  • 出願年月日: 2009-11-05
  • 外国