舌下減感作療法における奏効メカニズムの分子細胞生物学的解析

• 研究課題/領域番号: 20590502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 廣井 隆親 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (80228824)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / 舌下免疫療法 / スギ花粉症 / アレルギー / IgE / 免疫寛容 / T細胞 / 抗原提示細胞 / 脱顆粒 / 舌下減感作療法 / Th2 / IL-4 / OVA

研究概要

本研究では、マウスにおける動物モデルをワクチンの予防効果ならびに治療効果に分けて確立しその奏功機序を解析した。その結果、予防効果を示すモデルマウスにおいては減感作療法を行うことによってTh1/Th2両者のサイトカインの産生量が減少していた。さらに、舌下減感作療法を行うことによって治療効果を示すモデルマウスにおいて実際の臨床症状を判定する際の鼻洗浄液中に存在する炎症細胞や顆粒球数の減少が認められた。口腔底において抗原提示細胞の解析を行った結果、F4/80抗原を有するマクロファージが中心であった。このことより、口腔底からの舌下減感作療法はこれまでにない経粘膜ワクチンであることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of allergic asthma by vaccination with transgenic rice-seed expressing mite allergen : induction of allergen-specific oral tolerance without bystander suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Kaminuma, O., Yang, L., Takai, T., Mori, A., Umezu-Goto, M., Ohtomo, T., Ohmachi, Y., Noda, Y., Hirose, S., Okumura, K., Ogawa, H., Takada, K., Hirasawa, M., Hiroi, T., Takaiwa, F.
  • 雑誌名: Plant Biothecnol J. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rice seed ER-derived protein body as an efficient delivery vehicle for oral tolerogenic peptides. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi, H., Hiroi, T., Hirose, S., Yang, L., Takaiwa, F.
  • 雑誌名: Peptides. 巻: 31 ページ: 1421-1425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective down-regulation of Th2 cytokines by C-terminal binding protein 2 in human T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, F., Kitamura, N., Mori, A., Tatsumi, H., Nemoto, S., Miyoshi, H., Miyatake, S., Hiroi, T., Kaminuma, O.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Imunol. 巻: 152 ページ: 18-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-mediated blockade of IL-15 signaling reverses autoimmune intestinal damage in a mouse model of celiac disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S., Watanabe N., Sato N., Filkoski L., Tanaka T., Miyasaka M. , Waldmann T.A., Hiroi T., Perera, P.L.
  • 雑誌名: Proc. Natl Acad Sci USA 106 ページ: 15849-54
• [雑誌論文] T. T-box 21 transcription factor is responsible for distorted TH2 differentiation in human peripheral CD4+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O., Kitamura F., Miyatake S., Yamaoka K., Miyoshi H, Inokuma S, Tatsumi H, Nemoto S, Kitamura N, Mori A, Hiroi
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 813-823
• [雑誌論文] Suppressive role of C-terminal binding protein 1 in IL-4 synthesis in human T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N., Motoi Y., Mori A., Tatsumi H., Nemoto S., Miyoshi H., Kitamura F., Miyatake S., Hiroi T., Kaminuma O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 382 ページ: 326-330
• [雑誌論文] Antibody-mediated blockade of IL-15 signaling reverses autoimmune intestinal damage in a mouse model of celiac disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S., Watanabe, N., Sato, N., Filkoski, L., Tanaka, T., Miyasaka, M., Waldmann, T.A., Hiroi, T., Perera, P.L.
  • 雑誌名: Proc.Natl Acad Sci USA 106 ページ: 15849-15854
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-box 21 transcription factor is responsible for distorted TH2 differentiation in human peripheral CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Miyatake, S., Yamaoka, K., Miyoshi H, Inokuma S, Tatsumi H, Nemoto S, Kitamura N, Mori A, Hiroi, T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 123 ページ: 813-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of transgenic rice expressing mite antigen for a new concept of immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Kaminuma, O., Yang, L., Motoi, Y., Takai, T., Ichikawa, S., Okumura, K., Ogawa, H., Mori, A., Takaiwa, F., Hiroi, T.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 149 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-bet is responsible for incomplete Th2 differentiation in human peripheral CD4+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Miyatake, S., Miyoshi, H., Miyawaki, A., Inokuma, S., Tatsumi, H., Kitamura, N., Mori, A., Hiroi, T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-mediated blockade of IL-15 signaling reverses autoimmune intestinal damage in transgenic mouse model of celiac disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S., Watanabe, N., Sato, N., Filkoski, L., Tanaka, T., Miyasaka, M., Waldmann, TA., Hiroi, T. (corresponding author), Perera, LP.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient induction of oral tolerance by fusing cholera toxin B subunit with allergen-specific T-cell epitopes accumulated in rice seed (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi, H., Hiroi, H., Yang, L., Takamura, K., Ishimitsu, R., Kawauchi, H., Takaiwa, F.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6027-6030
  • 査読あり
• [学会発表] スギ花粉症舌下免疫療法における治療効果を予測するバイオマーカーの検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣井隆親
  • 学会等名: 日本耳鼻科学会免疫アレルギー
  • 発表場所: 大分(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] ZFPM1/CtBP1コンプレックスはGATA-3によるTh2分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 神沼修,北村紀子,森晶夫,巽英樹,根本荘一,廣井隆親
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Differential contribution of CCR4 expressed on Th2 and Th17 cells to antigen-induced airway inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Kitamura F, Motoi Y, Suzuki K, Katayama K, Hiroi T, Ohtomo T, Mori A, Nagakubo D, Hieshima K, Yoshie O.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Hyperexpression of T-bet is responsible for incomplete human Th2 differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, N., Mori, A., Tatsumi, H., Nemoto, S., Inokuma, S., Miyoshi, H., Kitamura, F., Miyatake, S., Yamaoka, K., Hiroi, T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪府・大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Hyperexpression of T-bet is responsible for incomplete human Th2 differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O., Kitamura N., Mori A., Tatsumi H., Nemoto S., Inokuma S., Miyoshi H., Kitamura F., Miyatake S., Yamaoka K., Hiroi T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] T細胞依存性の好酸球性気道炎症に対するCCR4拮抗薬の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神沼修、大友隆之、森晶夫、長久保大輔、稗島州雄、義江修、鈴木一矢、廣井隆親
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] ヒトT細胞のIL-4産生に対するC-terminal binding proteinの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神沼修、北村紀子、本井祐二、北村ふじ子、宮武昌一郎、三好浩之、巽英樹、根本荘一、森晶夫、廣井隆親
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] マウスを用いた舌下免疫療法モデル実験系の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一矢、神沼修、森晶夫、廣井隆親
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] T細胞依存性のアレルギー性炎症発症におけるCD44の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神沼修, 加藤茂樹, 大友隆之, 森晶夫, 廣井隆親
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C-terminal transactivation domain is required for NFAT-mediated TNF-alpha synthesis by T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Kitamura, N., Miyatake, S., Hiroi T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Prevention of allergen-induced airway inflammation by Der p 1 expressed transgenic rice (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Lijun, Y., Takai, T., Ichikawa, S., Hirose, S., Mori, A., Umezu-Goto, M., Ohmachi, Y., Noda, Y., Okumura, K., Ogawa, H., Takada, K., Hirasawa, M., Kaminuma, O., Takaiwa, F., Hiroi, T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 舌下免疫療法の治療効果を予測するシステムを構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣井隆親
  • 出版者: Medical Tribune special Issue
• [図書] 免疫療法:スギ花粉症舌下免疫療法の治療効果に関わるバイオマーカーの検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊伸昌、神沼修、廣井隆親
  • 出版者: アレルギー免疫
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/AI/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/AI/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/AI/
• [産業財産権] 減感作療法における治療効果を予測するバイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 廣井隆親、大久保公裕
  • 権利者名: 東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-10-25
• [産業財産権] 減感作療法における治療効果を予測するバイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 廣井隆親
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-10-25
  • 外国
• [産業財産権] 減感作療法における治療効果を予測するバイオマーカー (2009)
  • 発明者名: 廣井隆親
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2009-10-20