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血管内皮機能を指標とした抗動脈硬化薬の薬効評価システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20590542
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関琉球大学

研究代表者

山川 研  琉球大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00363664)

研究分担者 安 隆則  琉球大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40265278)
島袋 充生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任教授 (60271144)
連携研究者 植田 真一郎  琉球大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80285105)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード臨床薬理学 / 血管内皮機能 / 動脈硬化 / 薬効評価 / インスリン抵抗性 / 代替エンドポイント
研究概要

血管内皮機能を指標とすることで動脈硬化性疾患の治療における薬物の有効性の評価が期待できる。血管内皮機能障害モデルにおいて心血管作働薬の血管内皮機能に与える影響とその機序について検討した。
内臓脂肪肥満のモデルとしてヒト脂肪酸負荷モデルを用いた検討を行った。このモデルにおいて血管内皮機能障害、白血球活性化およびインスリン感受性の低下を認め、その機序として白血球におけるレニンーアンギオテンシン系の活性化が関与する事を明らかにした。
白血球活性の評価が内臓脂肪肥満における血管内皮機能障害の指標としても有用である可能性について報告した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (16件) 図書 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, underlies left ventricular diastolic dysfunction.2011

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Higa N, Asahi T, Yamakawa K, Oshiro Y, Higa M, Masuzaki H.
    • 雑誌名

      Diabetes Care. 34

      ページ: 686-90

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct effects of pitavastatin and atorvastatin on lipoprotein subclasses in patients with Type 2 diabetes mellitus. Epub ahead of print2011

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Higa M, Tanaka H, Shimabukuro T, Yamakawa K, Masuzaki H.
    • 雑誌名

      Diabet Med.

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, underlies left ventricular diastolic dysfunction.2011

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care

      巻: 34 ページ: 686-90

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free fatty acid causes leukocyte activation and resultant endothelial dysfunction through enhanced angiotensin II production in mononuclear and polymorphonuclear cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Azekoshi Y, Yasu T, Watanabe S, Tagawa T, Abe S, Yamakawa K, Uehara Y, Momomura S, Urata H, Ueda S.
    • 雑誌名

      Hypertension. 56

      ページ: 136-42

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free fatty acid causes leukocyte activation and resultant endothelial dysfunction through enhanced angiotensin II production in mononuclear and polymorphonuclear cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Azekoshi, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 5 ページ: 136-42

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] バイオマーカーとしての酸化ストレス・炎症の意義2010

    • 著者名/発表者名
      山川研, ほか
    • 雑誌名

      Cardiovascular Frontier

      巻: 1 ページ: 237-41

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] FFA causes leukocyte activation and resultant endothelial dysfunction through enhanced angiotensin II production in mononuclear and polymorphonuclear cells2010

    • 著者名/発表者名
      Azekoshi Y, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ACE阻害薬の薬理学的作用機序(ACE、ブラジキニンなど)2010

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 雑誌名

      Modern Physician 30

      ページ: 383-386

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Differentiation of endothelial progenitor cells A useful biomarker?2009

    • 著者名/発表者名
      Yasu T
    • 雑誌名

      Circ J 73

      ページ: 1199-1200

    • NAID

      10025932239

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARBの開発と薬剤特性2009

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 雑誌名

      診断と治療 97

      ページ: 688-692

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Slower onset of vasodilating action of brain natriuretic peptide (BNP) compared to atrial natriuretic peptide (ANP) in human forearm resistant vessels.2008

    • 著者名/発表者名
      Minami H, Yasu T, Tagawa T, Yamakawa K, Ueda S.
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol. 64

      ページ: 859-6

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparability and reproducibility of the carotid-femoral pulse wave velocity measurements using a multi-element carotid tonometry sensor.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueda I, Tagawa T, Watanabe S, Yamakawa K, Yasu T, Ueda S.
    • 雑誌名

      J Hum Hypertens. 22

      ページ: 699-703

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparability and Reproducebility of the Carotid-Femoral Pulse Wave Verocity Measurements Using a Multi-Element Carotid Tonometry Sensor.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikuko Ueda
    • 雑誌名

      Journal of Human Hypertension 22

      ページ: 699-703

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Slower Onset of Vasodilating Action of Brain Natriuretic Polypeptide(BNP) Compared to Atiral Natriuretic Polypeptide(ANP) in Human Forearm Resistant Vessels.2008

    • 著者名/発表者名
      Hironobu Minami
    • 雑誌名

      Eur J Clin Pharmacol 64

      ページ: 859-862

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肥満糖尿病の病態:沖縄クライシスの現場からの考察2010

    • 著者名/発表者名
      益崎裕章, 島袋充生, 山川研, 屋比久浩市, 池間朋己, 比嘉盛丈
    • 学会等名
      第48回日本糖尿病学会九州地方会シンポジウム1
    • 発表場所
      別府市
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満糖尿病の病態:沖縄クライシスの現場からの考察2010

    • 著者名/発表者名
      益崎裕章, ほか
    • 学会等名
      第48回日本糖尿病学会九州地方会
    • 発表場所
      別府ビーコンプラザ(大分県)
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 進行性糖尿病性腎症患者を対象とした医師主導ランダム化臨床試験OKINAWA study実施における患者登録上の問題点2010

    • 著者名/発表者名
      植田育子, 佐々木麻衣, 幸喜毅, 山川研, 城間勲, 屋良朝博, 長澤慶尚, 湧上民雄, 砂川優, 山里将浩, 平良伸一郎, 池間朋己, 神谷乗史, 小宮一郎, 益崎裕章, 植田真一郎
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-05-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂肪酸ならびにリポ多糖体(LPS)によるヒト白血球内レニンーアンギオテンシン系の活性化2009

    • 著者名/発表者名
      大田聡子, 山内祐子, 山川研, 安隆則, 畦越陽子, 松下明子, 植田育子, 植田真一郎
    • 学会等名
      第30回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-12-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂肪酸ならびにリポ多糖体(LPS)によるヒト白血球内レニンーアンギオテンシン系の活性化2009

    • 著者名/発表者名
      大田聡子, 山川研
    • 学会等名
      第30回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2009-12-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Elevated FFAs from Visceral Adipose Tissue Cause Microcirculatory Dysfunction Partly via Local Renin-Angiotensin System in Mononuclear Cells.2009

    • 著者名/発表者名
      安隆則
    • 学会等名
      American Collage of Cardiology
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2009-03-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Elevated FFA from visceral adipose tissue cause microcirculatory dysfunction partly via local renin-angiotensin system in mononuclear cells.2009

    • 著者名/発表者名
      安隆則, 畔越陽子, 山川研, 浦田秀則, 植田育子
    • 学会等名
      American College of Cardiology
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Dysfunction Partly via Local Renin-Angiotensin System in Mononuclear Cells2009

    • 著者名/発表者名
      安隆則
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪府)
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Elevated FFA from visceral adipose tissue cause microcirculatory dysfunction partly via local renin-angiotensin system in mononuclear cells.2009

    • 著者名/発表者名
      安隆則, 小林真由美, 岩崎大地, 山川研, 井上卓, 畦越陽子, 百村伸一, 浦田秀則, 植田真一郎
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Elevated FFAs: Possible Implication in Endothelial Dysfunction as Mobile Renin-Angiotensin System2008

    • 著者名/発表者名
      植田真一郎
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      ニューオリンズ(米国)
    • 年月日
      2008-11-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシII受容体阻害はヒトにおいて遊離脂肪酸惹起性インスリン抵抗性を改善させる2008

    • 著者名/発表者名
      畔越陽子, 小林真由美, 山川研, 安隆則, 植田真一郎
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ca拮抗薬によるFFA惹起性内皮機能低下と白血球活性化の改善2008

    • 著者名/発表者名
      安隆則, 小林真由美, 山川研, 植田真一郎
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] メタボリック症候群を想定したヒト脂肪負荷血液流動性低下モデルにおける長時間持続型ニフェジピン介入研究2008

    • 著者名/発表者名
      安隆則, 小林真由美, 山川研, 畔越陽子, 百村伸一, 植田真一郎
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] アンギオテンシンII受容体措抗薬はFFA惹起性インスリン抵抗性を改善する。2008

    • 著者名/発表者名
      畔越陽子
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Ca拮抗薬によるFFA惹起性血管内皮機能低下と白血球活性化の改善2008

    • 著者名/発表者名
      安隆則
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced Angiotensin II Forming Activity In Mononuclear Cell By Elevated Free Fatty Acid : Possible Implication in Endothelial Dysfunction as Mobile Renin-Angiotensin System.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Azekoshi Y, Yasu T, Yamakawa K, Abe T, Uehara Y, Urata H
    • 学会等名
      Scientific Session of American Heart Association
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2008-01-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] これからの糖尿病薬物治療,求められる理念・予防の視点から.Mebio. 282011

    • 著者名/発表者名
      益崎裕章, 比嘉盛丈, 山川研
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 海外文献紹介・ビリルビンを増加させるHIV治療薬アタザナビルは2型糖尿病患者の血管内皮機能を改善する.Angiology Frontier. 102011

    • 著者名/発表者名
      島袋充生, 山川研, 益崎裕章
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] テルミサルタン内服により降圧とともに内臓脂肪面積減少と糖代謝改善が得られた症例.セラピューティックリサーチ.322011

    • 著者名/発表者名
      山川研, 島袋充生, 比嘉盛丈, 島袋毅, 田仲秀明, 益崎裕章
    • 出版者
      ライフサイエンス出版
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 肥満の脂肪組織における炎症.血管医学.122011

    • 著者名/発表者名
      小塚智沙代, 比嘉盛丈, 屋比久浩市, 島袋充生, 山川研, 益崎裕章
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 脂肪組織グルココルチコイド作用過剰とアディポサイエンス.アディポサイエンス,72010

    • 著者名/発表者名
      益崎裕章, 山川研, 島袋充生
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] バイオマーカーとしての酸化ストレス・炎症の意義.Cardiovascular Frontier, 12010

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] ACE阻害薬の薬理学的作用機序(ACE,ブラジキニンなど).Modern Physician, 302010

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 出版者
      新興医学出版社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] ARBの開発と薬剤特性.診断と治療,972009

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 日本人の大規模臨床試験DIME study日本人本態性高血圧患者における降圧利尿薬の安全性、降圧効果、費用対効果に関するランダム化臨床試験 高血圧(第4版)日本における最新の研究動向.日本臨床67巻増刊号7高血圧(下)2009

    • 著者名/発表者名
      植田育子, 山川研, 植田真一郎
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 新薬の広場 高血圧治療薬【新薬展望2008】治療における最近の新薬の位置付け.医薬ジャーナル.44(増刊)2008

    • 著者名/発表者名
      山川研, 植田真一郎
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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