脳性小児麻痺の機能再生に関する緩徐進行性脳損傷モデルラットを用いた研究

• 研究課題/領域番号: 20590552
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三島 健一 福岡大学, 薬学部, 准教授 (00320309)
• 研究分担者: 藤原 道弘 福岡大学, 薬学部, 教授 (10091331) ; 岩崎 克典 福岡大学, 薬学部, 教授 (10183196)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 新生児 / 低酸素性虚血性脳症 / 緩徐進行性脳損傷 / 機能再生 / 性差 / 脳虚血 / 学習・記憶 / 再生 / 卵膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療

研究概要

新生児低酸素性・虚血性脳症(HIE)は、周産期脳障害の主要な原因であり、重篤な神経学的後遺症をもたらすが有効な治療法がない。そこで、我々は学習療法を行うリハビリテーションがHIEに対して有効であるか検討し、HIEの機能再生における性差の影響を調べた。その結果、学習療法群の雌性ラットは空間学習障害も脳損傷も未療法群に比べて改善した。一方、雄性ラットでは改善されなかった。このことは、性差の影響を考慮して学習療法を行うリハビリテーションは、HIEの治療法として有効である可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Sex differences in the benefits of rehabilitative training during adolescence following neonatal hypoxia-ischemia in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Aoo N, Harada K, Sakamoto Y, Akitake Y, Irie K, Mishima K, Ikeda T, Fujiwara M
  • 雑誌名: Exp Neurol. 226(2) ページ: 285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic administration of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells attenuates acute myocarditis in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Yamahara K, Sada M, Harada K, Kodama M, Ishibashi-Ueda H, Hayakawa K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Kangawa K, Ikeda T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 49(5) ページ: 753-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameliorating effects of Kangen-karyu on neuronal damage in rats subjected to repeated cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Pu F, Kaneko T, Enoki M, Irie K, Okamoto T, Sei Y, Egashira N, Oishi R, Mishima K, Kamimura H, Iwasaki K, Fujiwara M
  • 雑誌名: J Nat Med. 64(2) ページ: 167-174
  • NAID: 10027709454
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage: a possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating post-ischemic hypoperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M, Hayakawa K, Mishima K, Kunizawa A, Irie K, Higuchi S, Nakano T, Muroi C, Fukushima H, Sugimoto M, Banno F, Kokame K, Miyata T, Fujiwara M, Okuchi K, Nishio K
  • 雑誌名: Blood 115(8) ページ: 1650-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of reactive astrocytes with fluorocitrate retards neurovascular remodeling and recovery after focal cerebral ischemia in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Nakano T, Irie K, Higuchi S, Fujioka M, Orito K, Iwasaki K, Jin G, Lo EH, Mishima K, Fujiwara M
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 30(4) ページ: 871-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in the benefits of rehabilitative training during adolescence following neonatal hypoxia-ischemia in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M., et al.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 巻: 226(2) ページ: 285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic administration of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells attenuates acute myocarditis in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S., et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 49(5) ページ: 753-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Effect of Repeated Treatment with Hericium Erinaceum in Mice Subjected to Middle Cerebral Artery Occlusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hazekawa M., et al.
  • 雑誌名: J Health Science 巻: 56(3) ページ: 296-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 gene deletion aggravates ischemic brain damage : a possible neuroprotective role of ADAMTS 13 by ameliorating postischemic hypoperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka M., et al.
  • 雑誌名: Blood 115(8) ページ: 1650-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ameliorating effects of Kangen-karyu on neuronal damage in rats subjected to repeated cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Pu F., et al.
  • 雑誌名: J Nat Med. 64 ページ: 167-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic time window of cannabidiol treatment on delayed ischemic damage via high-mobility group box1-inhibiting mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Irie K, Sano K, Watanabe T, Higuchi S, Enoki M, Nakano T, Harada K, Ishikane S, Ikeda T, Fujioka M, Orito K, Iwasaki K, Mishima K, Fujiwara M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 32(9) ページ: 1538-44
  • NAID: 130000117280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of Kangen-karyu on spatial memory impairment in an 8-arm radial maze and neuronal death in the hippocampal CA1 region induced by repeated cerebral ischemia in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Pu F, Motohashi K, Kaneko T, Tanaka Y, Manome N, Irie K, Takata J, Egashira N, Oishi R, Okamoto T, Sei Y, Yokozawa T, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109(3) ページ: 424-340
  • NAID: 10025735292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic time window of cannabidiol treatment on delayed ischemic damage via high-mobility group boxl-inhibiting mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K., et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 32(9) ページ: 1538-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of Kangen-karyu on spatial memory impairment in an 8-arm radial maze and neuronal death in the hippocampal CA1 region induced by repeated cerebral ischemia in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pu F., et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109(3) ページ: 424-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic injection of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells induces therapeutic angiogenesis in a rat model of hind limb ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Ohnishi S, Yamahara K, Sada M, Harada K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Kitamura S, Nagaya N, Ikeda T
  • 雑誌名: Stem Cells. 26(10) ページ: 2625-2633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cannabidiol prevents a post-ischemic injury progressively induced by cerebral ischemia via a high-mobility group box1-inhibiting mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Mishima K, Irie K, Hazekawa M, Mishima S, Fujioka M, Orito K, Egashira N, Katsurabayashi S, Takasaki K, Iwasaki K, Fujiwara M
  • 雑誌名: Neuropharmacology 55(8) ページ: 1280-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with minocycline improves neurological impairment via activated microglia expressing high-mobility group box1 inhibiting mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, Irie K, Hazekawa M, Mishima S, Fujioka M, Orito K, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M
  • 雑誌名: Stroke 39(3) ページ: 951-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic injection of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells induces therapeutic angiogenesis in a rat model of hind limb ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S., et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 26(10) ページ: 2625-2633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cannabidiol prevents a post-ischemic injury progressively induced by cerebral ischemia via a high-mobility group boxl-inhibitin mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K., et al.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 55(8) ページ: 1280-1286
  • 査読あり
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける虚血同側への異常な回転行動に対するドーパミン神経系の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂元佑哉、三島健一、秋武義治、入江圭一、宮崎蓉子、栫千恵、窪田香織、桂林秀太郎、高崎浩太郎、岩崎克典、藤原道弘
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける虚血同側への異常な回転行動に対するドーパミン神経系の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂元佑哉, et al.
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島, かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットの緩徐進行性脳損傷に対するアストロサイトに発現したカンナビノイド受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎蓉子、坂元佑哉、石兼真、原田和彦、入江圭一、池田智明、松山清、三島健司、桂林秀太郎、高崎浩太郎、三島健一、岩崎克典、藤原道弘
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 低酸素性虚血により生じる緩徐進行性脳損傷の性差の発現には活性化アストロサイトが関与している (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂元佑哉、石兼真、原田和彦、三島健一、入江圭一、樋口聖、白川敦規、宮崎蓉子、池田智明、桂林秀太郎、高崎浩太郎、岩崎克典、藤原道弘
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットの緩徐進行性脳損傷に対するアストロサイトに発現したカンナビノイド受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎蓉子, et al.
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山, 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 下肢虚血モデルラットを用いた卵膜由来間葉系幹細胞の他家細胞移植による血管新生効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石兼真、池田智明、原田和彦、三島健一、岩崎克典、藤原道弘
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Ovarievctomy gets worse the brain damage and learning impairment by hypoxic-ischemia in neonatal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakamoto, S.Ishikane, K.Harada, K.Mishima, K.Irie, T.Nakashima, S.Higuchi, A.Shirakawa, Y.Miyazaki, T.Ikeda, S.Katsurabayashi, T.Takasaki, K.Iwasaki, M.Fujiwara
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Therapeutic Angiogenesis by Transplantation of Allogeneic Fetal Membrane-Derived Mesenchymal Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Nagaya N, Yamahara K, Sada M, Harada K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Ikeda T
  • 学会等名: American College of Cardiology 58th Annual Scientific Session
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 下肢虚血モデルに対するヒト卵膜由来間葉系幹細胞移植による血管新生効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田和彦、大西俊介、山原研一、佐田正晴、石兼真、大谷健太郎、中村篤宏、三島健一、岩崎克典、藤原道弘、寒川賢治、北村惣一郎、永谷憲歳、池田智明
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] Estradiol suppresses slowly progressive brain damage with learning impairment induced by hypoxia-ischemic in neonatal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y., et al.
  • 学会等名: Neuroscience 2009, Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] A new behavioral method for evaluating irritable behavior using ultrasonic vocalizations in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y., et al.
  • 学会等名: The 82^<nd> Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Therapeutic potential of mesenchymal stem cells derived from three different layers of human fetal membrane in hindlimb ischemia model (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ohnishi S, Yamahara K, Sada M, Ishikane S, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Kangawa K, Kitamura S, Nagaya N, Ikeda T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Implantation of encapsulated glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting cells prevents long-lasting learning impairment following neonatal hypoxic-ischemic brain insult in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi S, Ikeda T, Date I, Shingo T, Yasuhara T, Mishima K, Aoo N, Harada K, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M, Ikenoue T
  • 学会等名: 6th Hershey Conference
  • 発表場所: Harrisburg, USA
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Abnormal turning behavior but not ultrasonic vocalization correlates with hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Nagaya N, Iwasaki K, Fujiwara M
  • 学会等名: 6th Hershey Conference
  • 発表場所: Harrisburg, USA
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Therapeutic potential of mesenchymal stem cells derived from three different layers of human fetal membrane in hindlimb ischemia model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K., et ai.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2008
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Implantation of encapsulated glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting cells prevents long-lasting learning impairment following neonatal hypoxic-ischemic brain insult in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi S., et al.
  • 学会等名: 6th Hershey Conference
  • 発表場所: Harrisburg
• [学会発表] Abnormal turning behavior but not ultrasonic vocalization correlates with hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K., et al.
  • 学会等名: 6th Hershey Conference
  • 発表場所: Harrisburg
• [図書] In Handbook of Green Tea and Health Research(Edited by Mckinley H. and Jamieson M. Neuroprotective effect of theanine on cerebral ischemia ISBN:978-1-60741-045-4) (2009)
  • 著者名/発表者名: Egashira N, Mishima K, Iwasaki K, Oishi R, Fujiwara M
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc., N.Y.
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 生体試料中2-アラキドノイルグリセロールの定量法 (2010)
  • 発明者名: 入江圭一、藤原道弘、三島健一、樋口聖、三島健司、早川和秀、佐野和憲、佐藤朝光、秋武義治、荒木舞子、大治万喜子
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 2010-234486
  • 出願年月日: 2010-10-19
• [産業財産権] 生体内試料中2-アラキドノイルグリセロールの定量法 (2010)
  • 発明者名: 入江圭一, et al.
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 2010-234486
  • 出願年月日: 2010-10-19
• [産業財産権] 母乳由来の脂質およびその誘導体を有効成分とする抗菌ペプチドの発現誘導剤あるいは産生促進剤 (2009)
  • 発明者名: 佐藤朝光,藤原道弘,入江圭一,三島健一,見明史雄,鹿志毛信広,早野智大,添田秦司
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 2009-121853
  • 出願年月日: 2009-05-20