白血病幹細胞の病態におけるNotchの役割の解明とその阻害薬の感受性検査法の開発

• 研究課題/領域番号: 20590557
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 東田 修二 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (80251510)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 臨床血液学 / 白血病 / 幹細胞 / Notch / 分子標的治療 / ガンマセクレターゼ / 白血病幹細胞 / Notchリガンド

研究概要

白血病を効果的に治療するには、白血病幹細胞の病態の理解が必要である。Notchシグナルは白血病幹細胞の自己複製の制御に重要である。本研究でNotchリガンドが白血病細胞のNotch蛋白を活性化し、細胞増殖をきたす分子機序を明らかにした。さらにNotchシグナルを阻害するガンマセクレターゼ阻害薬が、白血病細胞の増殖を抑制することを示し、その効果を予測する検査法の基礎を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Combination of Notch Inhibitor plus Hedgehog Inhibitor or Wnt Inhibitor on Growth of Leukemia Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuhashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 31 ページ: 893-896
• [雑誌論文] Promotionof the Self-renewal Capacity of Human Leukemia Cells by Sonic Hedgehog Protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi-Ihara N, Okuhashi Y, Itoh M, Murohashi I, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 31 ページ: 781-784
• [雑誌論文] Effects of gamma-secretase inhibitors on the growth of leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhashi Y, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30 ページ: 495-498
• [雑誌論文] Amplification of IGH/CCND1 fusion gene in a primary plasma cell leukemia case. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Sasaki K, Watanabe K, Nakamura N, Toyota S, Kobayashi H, Tohda S
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet. 201 ページ: 62-65
• [雑誌論文] Gamma-secretase inhibitors induce erythroid differentiation in erythroid leukemia cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhashi Y, Itoh M, Arai A, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30 ページ: 4071-4074
• [雑誌論文] 白血病の分子標的治療のケミカルバイオロジー (2010)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 雑誌名: 臨床化学 39 ページ: 234-237
  • NAID: 10025632530
• [雑誌論文] Effects of gamma-secretase inhibitors on the growth of leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhashi Y, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 495-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amplification of IGH/CCND1 fusion gene in a primary plasma cell leukemia-case (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Sasaki K, Kobayashi H, Tohda S
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 巻: 201 ページ: 62-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma-secretase inhibitors induce erythroid differentiation in erythroid leukemia cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhashi Y, Itoh M, Arai A, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 4071-4074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclopamine and quercetin suppress the growth of leukemia and lymphoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Kawaguchi-Ihara N, Okuhashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 4629-4632
• [雑誌論文] Transition of cleaved Notch1 and gene expression changes in myeloblastic leukemia cells stimulated with notch ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fu L, Katsube K, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 3967-3970
• [雑誌論文] NF-kappaB activation induced by Notch ligandstimulation in acute myeloid leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Fu L, Tohda S
  • 雑誌名: Oncol Rep. 22 ページ: 631-634
• [雑誌論文] 白血病の病態におけるNotchの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 雑誌名: 臨床病理 57 ページ: 351-356
  • NAID: 10025224703
• [雑誌論文] Transition of cleaved Notch1 and gene expression changes in myeloblastic leukemia cells stimulated with notch ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Fu L, Katsube K, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 3967-3970
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kappaB activation induced by Notch ligand stimulation in acute myeloid leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Fu L, Tohda S
  • 雑誌名: Oncology Reports 22 ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclopamine and quercetin suppress the growth of leukemia and lymphoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Kawaguchi-Ihara N, Okuhashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 4629-4632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of the self-renewal capacity of human acute leukemia cells by Wnt3A. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi-Ihara N, Murohashi I, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28 ページ: 2701-2704
• [雑誌論文] Expression and function of the Delta-1/Notch-2/Hes-1 pathway during experimental acute kidney injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Terada Y, Kuwana H, Tanaka H, Okado T, Kuwahara M, Tohda S, Sakano S, Sasaki S.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 1240-1250
• [雑誌論文] Negative feedback regulation of colitogenic CD4+ T cells by increased granulopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Kanai T, Tohda S, Totsuka T, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Sakamoto N, Fukuda T, Miura O, Yagita H, Watanabe M.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 14 ページ: 1491-1503
• [雑誌論文] Promotion of the self-renewal capacity of human acute leukemia cells by Wnt3A (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi-Ihara N, Murohashi I, Nara N, Tohda S
  • 雑誌名: Anticancer Research 28 ページ: 2701-2704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of the Delta-1/Notch-2/Hes-1 pathway during experimental acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Terada Y, Kuwana H, Tanaka H, Okado T, KUwahara M, Tohda S, Sakano S, Sasaki S
  • 雑誌名: Kidney International 73 ページ: 1240-1250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative feedback regulation of colitogenie CD4+T cells byincreased granulopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Kanai T, Tohda s, Totsuka T, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Sakamoto N, Fukuda T, Miura O, Yagita H, Watanabe M
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 14 ページ: 1491-1503
  • 査読あり
• [学会発表] 白血病細胞の増殖におけるNotchシグナルとWnt, Hedgehogシグナルとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥橋佑基, 石垣知寛, 伊藤真以, 東田修二
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 白血病細胞の増殖におけるNotchシグナルとWnt, Hedgehogシグナルとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥橋佑基, 石垣知寛, 伊藤真以, 東田修二
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 白血病の分子標的治療のケミカルバイオロジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会学術集会ワークショップ
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 白血病の分子標的治療のケミカルバイオロジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 長崎大学医学部
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Notchシグナル阻害剤による赤白血病細胞の赤芽球分化誘導効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥橋佑基、河原達雄、井原寛子、星百合子、東田修二
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] 日本臨床検査医学会学会賞生命科学賞受賞、受賞講演.白血病の病態におけるNotchの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 白血病の病態におけるNotchの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-11-28
• [図書] 急性白血病、血友病など17項目(福井次矢、奈良信雄 編)(内科診断学第2版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 可溶性IL-2レセプター、顆粒球コロニー刺激因子など15項目(櫻林郁之介、熊坂一成監修)(最新臨床検査項目辞典) (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田修二
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mlab/mlab_graduate-school.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mlab/mlab_graduate-school.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mlab/mlab_graduate-school.html
• [備考]
  • URL: http://wv/w.tmd.ac.jp/med/ralab/inlab_graduate-school.html