糖尿病患者における血栓形成亢進機序の解明と簡便な血小板凝集能の検査法の確立

• 研究課題/領域番号: 20590565
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 徳田 治彦 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10397325)
• 研究分担者: 小澤 修 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 血小板 / 血栓 / ストレス蛋白質 / ストレス

研究概要

血小板の細胞内情報伝達機構の視点より、血小板凝集能亢進と最も相関が良く、普遍性の高い情報伝達物質を同定することおよび簡便かつ安定した測定検査法を確立することを目的とし、154例のII型糖尿病患者において解析し検討した。
その結果、血小板活性化物質であるコラーゲン刺激によるp38 mitogen-activated protein(MAP)キナーゼのリン酸化レベルおよびp44/p42 MAPキナーゼのリン酸化レベルが血小板凝集能と著明に相関した。以上より、コラーゲン刺激によるp38 MAPキナーゼおよびp44/p42 MAPキナーゼの活性化が糖尿病患者の血小板凝集能亢進のマーカーとなることが明らかとなり、治療へ応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antithrombin III reduces collagen-stimulated granule secretion of PDGF-AB and the release of soluble CD40 ligand from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Natsume H, Kato K, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 26 ページ: 387-392
  • NAID: 120006341935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of collagen-induced release of 5-HT, PDGF-AB and sCD4OL from human platelets : role of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Adachi S, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C, Akamatsu S, Enomoto Y, Tokuda H, Otsuka T, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Thromb.Res. 126 ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A_2 promotes soluble CD40 ligand release from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Doi T, Niwa M, Akamatsu S, Tokuda H, Ogura S, Yoshimura S, Iwama T, Kozawa O.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 209 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raloxifene enhances spontaneous microaggregation of platelets through up-regulation of p44/p42 MAP kinase : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Harada A, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Natsume H, Minamitani C, Mizutani J, Otsuka T, Kozawa O.
  • 雑誌名: Osteoporosis Int. 21 ページ: 189-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of collagen-induced release of 5-HT, PDGF-AB and sCD4OL from human platelets : role of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Thromb. Res. 巻: 126 ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A2 promotes soluble CD40 ligand release fromhuman platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 209 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III reduces collagen-stimulated granule secretion of PDGF-AB and the release of soluble CD40 ligand from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 26 ページ: 387-392
  • NAID: 120006341935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III suppresses ADP-induced platelet granule secretion : inhibition of HSP27 phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Minamitani C, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 489 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] αB-crystallin extracellularly suppresses ADP-induced granule secretion from human platelets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Niwa M, Tokuda H, Akamatsu S, Doi T, Kato H, Yoshimura S, Ogura S, Iwama T, Kozawa O.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2464-2468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of collagen-induced p38 MAP kinase activation is a biomarker of platelet hyper-aggregation in patients with diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanai Y, Adachi S, Yasuda I, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Akamatsu S, Sakakibara S, Ogura S, Iwama T, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Life Sci. 85 ページ: 386-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] αB-crystallin extracellularly suppresses ADP-induced granule secretion from buman platelets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2464-2468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III suppresses ADP-induced platelet granule secretion : inhibition of HSP27 phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 489 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of raloxifene-induced acceleration of platelet aggregation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamitani C, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Hanai Y, Otsuka T, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Internal Med. 47 ページ: 1523-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP27 phosphorylation is correlated with ADP-induced platelet granule secretion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Adachi S, Minamitani C, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Doi T, Ogura S, Kozawa O.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 475 ページ: 80-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rho-kinase in sphingosine 1-phosphate-stimulated HSP27 induction in osteoblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamitani C, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. (in press)
  • NAID: 120006340793
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP regulates ADP-induced HSP27 phosphorylation in human platelets.
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Doi T, Natsume H, Kato K, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Tokuda H, Yoshimura S, Otsuka T, Ogura S, Kozawa O, Iwama T.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. in press
  • NAID: 120006341953
  • 査読あり
• [学会発表] アンチトロンビン皿の血小板に対する抗炎症作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、加藤久晶、足立政治、小倉真治
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] Analysis of new molecular mechanisms and the anti-inflammatory effects of antithrombin III in human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Doi, Seiji Adachi, Hisaaki Kato, Osamu Kozawa, Shinji Ogura
  • 学会等名: Thirty-Third Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Portland, Oregon, U.S.A.
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] アンチトロンビンIIIの新たな分子作用機序の解析:抗炎症作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、小澤修、加藤久品、足立政治、小倉真治
  • 学会等名: 第24回日本shock学会総会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2009-05-30
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu.u.ac.jp/pharma/index.htm