| 研究課題/領域番号 |
20590566
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
村手 隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (30239537)
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| 研究分担者 |
小嶋 哲人 名古屋大学, 医学部, 教授 (40161913)
高木 明 名古屋大学, 医学部, 助教 (30135371)
鈴木 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80236017)
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| 連携研究者 |
坂野 喜子 岐阜大学, 医学部, 准教授 (50116852)
野澤 義則 財団法人岐阜県研究開発財団, 岐阜県国際バイオ研究所, 研究所長 (10021362)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | セラミド / スフィンゴシン1リン酸 / スフィンゴシンキナーゼ1 / スフィンゴシンキナーゼ2 / セラミドキナーゼ / 中性スフィンゴミエリナーゼ2 / スフィンゴシン1リン酸リアーゼ / 転写調節 / ホスホリパーゼD1,ホスホリパーゼD2 / sphingosine 1-phosphate lyase / human lung cancer cell lines / real time RT-PCT / cellular S1P level / promoter analysis / DNA pulldown assay and chromatin immunoprecipitation assay / Sp1 protein / GATA-4 protein / PLD1 transcription / 脂肪分化ならびに癌化 / 転写因子およびプロモーター領域結合部位 / ATRA / 転写抑制機序 / ダウノルビシン / mRNA寿命の延長 / v-SRCガン遺伝子 / 3'-UTR / AUF1 / HuR / タンパク質リン酸化 / PKC alpha |
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| 研究概要 |
sphingosine 1-phosphate lyase(SPL)の転写調節:ヒト肺がん細胞株でSPL高発現としてH1155を、低発現株としてH1299を用いた。SPL活性およびmRNAはH1155が高く、細胞内S1PはH1299が高値であった。SPL転写と関連が示唆された転写因子GATA-4も、H1155にのみ発現していた。SPLプロモーター解析で5'側上流に2つのSp1 siteを含む重要領域を同定したが、GATA結合部位は認められなかった。EMSA及びChIP assayにてSp1がこれらSp1 siteに結合しGATA-4はプロモーターに直接結合せずSp1との複合体形成によりSPL転写を刺激する事を明らかにした。
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