内因性ジギタリスの構造解析とその電解質・血圧調節に占める役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20590589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 高橋 伯夫 関西医科大学, 医学部, 教授 (80094431)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脳・神経 / 高血圧 / バイオマーカー / 電解質代謝 / ジギタリス / 内因性ジギタリス / アルドステロン / 副腎 / 視床下部 / ナトリウム塩 / アンジオテンシンII / 培養細胞

研究概要

内因性ジギタリスが種々存在する中で、両生類で発見され、現在、ヒトでも確認されているbufadienolide にはトキシン型が存在し、それらが生理活性を有することを明らかにした。食塩負荷で増量することも明らかにした。産生部位の同定と生理的な分泌調節を検討するために細胞培養系で検討し、副腎皮質、副腎髄質、視床下部由来の神経細胞などでの産生を確認した。また、視床下部由来細胞株からウアバイン産生を確認し、その分泌にはアルドステロンが鉱質コルチコイド受容体を介して関与することを明らかにした。以前からの一連の研究成果として、すべての高血圧の成因が食塩代謝と関連し、脳内レニン-アンジオテンシン-アルドステロン(RAA)系とウアバインが中心的役割を演じていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of marinobufotoxin from the supernatant of cultured PC12 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 38 ページ: 334-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> Entry Mode of Na^+/Ca^<2+> Exchanger as A New Therapeutic Target for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Ohtani T, Sakata Y, Mano T, Takeda Y, Tamaki S, Omori Y, Tsukamoto Y, Furutani K, Komiyama Y, Yoshika M, Takahashi H, Matsuda T, Baba A, Umemura S, Miwa T, Komuro I, Yamamoto K
  • 雑誌名: Eur Heart J. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for a novel digitalis-like factor, telocinobufotoxin, in human plasma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Konishi M, Akizawa T, Takahashi H
  • 雑誌名: Submitted for publication
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ouabain-like factor is secreted from immortalized hypothalamic cells, and the release is regulated by aldosterone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Neurochemistry International (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The central mechanism of hypertension of every cause-Highlights on sodium ion, epithelial sodium channel, renin-angiotensinaldosterone, oxidative stress and endogenous digitalis in the brain- (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yoshika M, Komiyama Y, Nishimura M
  • 雑誌名: Hypertension Research (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of marinobufagenin from the supernatant of cultured PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 巻: 38 ページ: 334-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管作動性物質-生合成、分泌、生理作用-内因性ジギタリス (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋伯夫
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号(第4版上) 67巻、Suppl 6号 ページ: 272-277
• [雑誌論文] 循環生理活性物質の最新知見 血管作動性物質-生合成, 分泌, 生理作用-内因性ジギタリス様物質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋伯夫
  • 雑誌名: 日本臨床 67(増刊6) ページ: 272-277
• [学会発表] 中枢神経系における内因性ジギタリス様物質であるouabain分泌に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨,小宮山豊,高橋伯夫
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 中枢神経系における内因性ジギタリス様物質であるouabain分泌に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨、小宮山豊、高橋伯夫
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 内因性ジギタリス研究の現状と将来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋伯夫
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 内因性ジギタリス研究の現状と将来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋伯夫
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Evidence for marinobufagenin-like immunoreactivity in the central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 学会等名: The 6th International Congress of Pathophysiology
  • 発表場所: International Conference Hall, Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 高血圧発症機序における内因性ジキリタスの臨床検査学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨,小宮山豊,高橋伯夫
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] A mineralocorticoid receptor blocker, eplerenone decreases plasma levels of marinobufagenin-like immunoreactivity in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Yokoi T, Masuda M, Masaki H, Takahashi H
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism CVEM
  • 発表場所: 奈良市新公会堂(奈良市)
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] A mineralocorticoid receptor blocker, eplerenone decreases plasma levels of marinobufagenin-like immunoreactivity in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Yokoi T, Masuda M, Masaki H, Takahashi H.
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: 奈良市, 新公会堂
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] 高速液体クロマトグラフィーを用いた内因性ジギタリス様物質マリノブフォトキシンの存在様式の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨,小宮山豊,高橋伯夫
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファランス(東京都)
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] Pathophysiological roles of endogenous digitalis, marinobufotoxin, in spontaneous hypertension in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] 高血圧・食塩代謝におけるマリノブフォトキシンの役割の検討-高血圧自然発症ラットにナトリウム負荷とアンジオテンシン2受容体遮断薬を用いて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 熊本国際交流センター
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 副腎髄質における内因性ジギタリス様物質であるマリノブフォトキシンとアンギオテンシンについての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨,小宮山豊,高橋伯夫
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌国際会議場(札幌市)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 副腎髄質における内因性ジギタリス様物質であるマリノブフォトキシンとアンギオテンシンについての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌国際会議場
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Evidence of an Endogenous Digitalis, Marinobufotoxin, in the Sodium Metabolism (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 学会等名: 13th International SHR Symposium
  • 発表場所: プラハ市(チェコ共和国)
  • 年月日: 2008-06-19
• [図書] 内分泌性高血圧診療マニュアル(高橋伯夫:内因性ジギタリス様物質) (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬光栄、平田結喜緒、楽木宏美(編集)
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 内分泌性高血圧診療マニュアル(内因性ジギタリス) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋伯夫(分担執筆)
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 診断と治療社