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悪性中皮腫発生抑制にかかわる遺伝子多型の検索

研究課題

研究課題/領域番号 20590590
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

玉置 知子 (橋本 知子)  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10172868)

研究分担者 辻村 亨  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
中野 孝司  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10155781)
福岡 和也  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80305721)
森永 伴法  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10351818)
吉川 麗月  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90319864)
齊藤 優子  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00254350)
吉川 良恵  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10566673)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード悪性中皮腫 / 上皮型中皮腫 / ゲノム解析 / CDKN2A・2B / セマフォリン / VEGF / BAP1 / アレイCGH / 組織型特異性 / がん抑制遺伝子 / アスベスト暴露 / 遺伝子多型 / 遺伝子欠損 / p15 / アスベスト曝露
研究概要

兵庫医科大学で採取した悪性中皮腫(以下中皮腫)細胞・組織のゲノムを解析し、1p、3p21、4q、9p21、16p13、22qの欠損を見いだした。9p21ではCDKN2A・2B(p15-16)が全ての中皮腫細胞で両アレル欠損、22qではNF2遺伝子が80%の中皮腫細胞で欠損していた。新規のヘテロ欠損領域として3p21.1-21.31を見出し、上皮型に特異的であった。この領域にあるセマフォリン遺伝子群は発現低下し、アンタゴニストのVEGFA発現は増加し、VEGF優位の状況であることが示された。さらに上皮型中皮腫のほぼ全例(15/16)に、この領域のBAP1遺伝子の両アレル欠損もしくは1アレル欠損+/-他アレルの変異を見出し、免疫染色にてもBAP1(-)を確認した。また患者さんの正常ゲノム検索の結果、BAP1変異は体細胞レベルの変異であった。以上より、CDKN2A・2B欠損は全ての中皮腫の、BAP1欠損・変異は上皮型中皮腫の分子マーカーとなること、特にBAP1シグナル系の再活性化が上皮型中皮腫の治療の分子標的となる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011 2010 2008

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Frequent inactivation of BAP1 gene in epithelioid-type malignant mesothelioma2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Sato A, Tsujimura T, Emi M, Morinaga T, Fukuoka K, Yamada S, Murakami A, Kondo N, Matsumoto S, Okumura Y, Tanaka F, Hasegawa S, Nakano T, Hashimoto-Tamaoki T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Frequent deltion of 3p21.1 region carrying semaphorin 3G and aberrant expression of the genes participating in semaphorin signaling in the epithelioid type of malignant mesothelioma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Sato A, Tsujimura T, Morinaga T, Fukuoka K, Yamada S, Murakami A, Kondo N, Matsumoto S, Okumura Y, Tanaka F, Hasegawa S, Hashimoto-Tamaoki T, Nakano T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 39(6) ページ: 1365-74

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるBAP1(BRCA1 associated protein 1)遺伝子の高頻度欠失2010

    • 著者名/発表者名
      吉川良恵, 森永伴法, 佐藤鮎子, 福岡和也, 辻村亨, 玉置(橋本)知子, 中野孝司
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会(JCA2010)
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Frequent deletions in 3p21.1region in malignant mesothelioma cell lines established from Japanese patients(IMIG2010)2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Nakano Y, Sato A, Fukuoka K, Murakami A, Yamada S, Morinaga T, Tsujimura T, Hashimoto-Tamaoki T.
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫より樹立細胞株のアレイCGH解析2008

    • 著者名/発表者名
      吉川良恵
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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