アミロイドベータの立体構造変化に基づくアルツハイマー病血清診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 20590592
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 松永 洋一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (80239053)
• 研究分担者: 山田 達夫 福岡大学, 医学部, 教授 (50142211) ; 末永 みどり 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (00389181)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイド蛋白 / 加温 / 蛋白立体構造変化 / 血清診断 / ベータアミロイド / ブレーカーペプタイド / 記憶障害 / 血清アミロイド蛋白濃度 / アミロイド蛋白凝集抑制 / アミロイドベータ蛋白 / 診断法 / 立体構造変化 / 患者血清 / 温熱変化 / ブレーカーペプチド / アミロイド蛋白凝集 / アミロイドベータ / 血清診断法 / 蛋白質加温凝集

研究概要

アルツハイマー病の原因は、脳内異常構造アミロイド蛋白にある。脳内アミロイド蛋白は微量ながら血中でも検出できる。正常構造アミロイド蛋白は加温(38-40℃)で構造が変化するが、異常蛋白では変化が起こらない点に着目し、血液を用いたアルツハイマー病の客観的な新規診断法を開発した。加温によるアミロイド蛋白構造変化の有無を調べることで、アルツハイマー病の診断が可能である事を実際の患者血液で示し、臨床応用への可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of 8-residue beta sheet breaker peptides on Aged Aβ40-Induced memory impairment and Aβ40 expression in rat brain and serum following intraamygdaloid injection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatip F F, Hatip-Al-Khatib I, Y.Matsunaga, M.Suenaga, N.Sen
  • 雑誌名: Curr Alzheimer Res 7(7) ページ: 602-614
• [雑誌論文] Alcohol drinking and risk of Parkinson's disease : a case-control study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: W.Fukushima, Y.Miyake, K.Tanaka, S.Sasaki, C.Kiyohara, Y.Tsuboi, T.Yamada, T.Oeda, T.Miki, N.Kawamura, N.Sakae, H.Fukuyama, Y.Hirota, M.Nagai, the Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group
  • 雑誌名: BMC Neurology 10 ページ: 111-111
• [雑誌論文] Active and passive smoking and risk of Parkinson's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Tanaka, Y.Miyake, W.Fukushima, S.Sasaki, C.Kiyohara, Y.Tsuboi, T.Yamada, T.Oeda, T.Miki, N.Kawamura, N.Sakae, H.Fukuyama, Y.Hirota, M.Nagai, the Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group
  • 雑誌名: Acta.Neurol.Scand. 122 ページ: 377-382
• [雑誌論文] Dietary intake of folate, vitamin B6, vitamin B12 and riboflavin and risk of Parkinson's disease : a case-control study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Murakami, Y.Miyake, S.Sasaki, K.Tanaka, W.Fukushima, C.Kiyohara, Y.Tsuboi, T.Yamada, T.Oeda, T.Miki, N.Kawamura, N.Sakae, H.Fukuyama, Y.Hirota, M.Nagai, Fukuoka Kinki Parkinson's disease Study Group
  • 雑誌名: Br.J.Nutr 104 ページ: 757-764
• [雑誌論文] Case-control study of risk of Parkinson's disease in relation to hypertension, hypercholesterolemia, and diabetes in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Miyake, T.Tanaka, W.Fukushima, S. Sasaki, C.Kiyohara, Y.Tsuboi, T.Yamada, T.Oeda, T.Miki, N.Kawamura, N.Sakae, H. Fukuyama, Y.Hirota, M.Nagai, the Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 293 ページ: 82-86
• [雑誌論文] Less protease-resistant PrP in a patient with sporadic CJD treated with intraventricular pentosan polysulpfate. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Terada, Y.Tsuboi, T.Obi, K.Doh-ura, S.Murayama, T.Kitamoto, T.Yamada, K.Mizoguchi
  • 雑誌名: Acta.Neurol.Scand. 121 ページ: 127-130
• [雑誌論文] 疫学と予防5)Alzheimer病の危険因子とライフスタイルの改善による予防効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 合馬慎二、山田達夫
  • 雑誌名: 神経内科 72(6) ページ: 28-33
• [雑誌論文] 認知症予防のための安心院プロジェクト9年間の歩み (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田香織、大久保みゆき、山田達夫
  • 雑誌名: 地域保健 10(6) ページ: 74-81
• [雑誌論文] 治療・ケア認知症ケア (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原藍加、山田達夫
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 28(9) ページ: 1052-1053
• [雑誌論文] 社会的・積極レジャー活動を中心とした非薬物療法によるMild Cognitive Impariment(MCI)からの認知症への進行予防-安心院プロジェクト (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田達夫
  • 雑誌名: Geriat.Med. 48(5) ページ: 653-656
• [雑誌論文] Q&A-神経科学の素朴な質問 年をとっても認知症にならない人がいるのはなぜですか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田達夫、玉木慶子
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 28 ページ: 463-463
• [雑誌論文] Effects of 8-residue beta sheet breaker peptides on aged A-beta40-induced memory impairment and A-beta40 expression in rat brain and serm following intraamygdaloid injection (2010)
  • 著者名/発表者名: F.Hatip, Y I.Hatip, Matsunaga, M.Suenaga, N.Sen
  • 雑誌名: Current Alzheimer's Research 巻: 7 ページ: 602-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of temperature-induced conformational changes in the Amyloid-beta peptide, Aβ40, by the β-sheet breaker peptides 16-23 and 17-24. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatip B.F, M.Suenaga, T.Yamada, Y.Matsunaga
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 158 ページ: 1165-1172
• [雑誌論文] Continuous intraventricular infusion of pentosan polysulphate : clinical trial against prion diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Tsuboi, K.Doh-ura, T.Yamada
  • 雑誌名: Neuropathology 29(5) ページ: 632-636
• [雑誌論文] 軽度認知障害者への非薬物的介入効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長愛、山田達夫、鐘ヶ江秀樹、浜崎裕子、中島七海、平原一寿
  • 雑誌名: 地域保健 40(12) ページ: 64-69
• [雑誌論文] 認知症医療によるアルツハイマー型認知症の本人および介護者の包括的健康関連QOL指標の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八森淳、安田朝子、本間昭、朝田隆、池田学、河野禎之、稲葉百合子、木之下徹、内海久美子、奥村歩、川嶋乃里子、川畑信也、繁田雅弘、繁信和恵、高橋智、田北昌史、玉井顕、長田乾、橋本衛、平井茂夫、藤沢嘉勝、水上勝義、山田達夫、小坂憲司
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 20(9) ページ: 1009-1021
• [雑誌論文] ドネペジル塩酸塩によるアルツハイマー型認知症患者とその家族の包括的健康関連QOL指標の変化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八森淳、河野禎之、本間昭、朝田隆、池田学、安田朝子、稲葉百合子、木之下徹、内海久美子、奥村歩、川嶋乃里子、川畑信也、繁田雅弘、繁信和恵、高橋智、田北昌史、玉井顕、長田乾、橋本衛、平井茂夫、藤沢嘉勝、水上勝義、山田達夫、小坂憲司
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 20(9) ページ: 997-1008
• [雑誌論文] MCIの人に対するエンパワメント・ツールとしてのまちづくりワークショップの提案 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜崎裕子、山田達夫、中島七海、平原一寿
  • 雑誌名: 地域保健 40(1) ページ: 48-61
• [雑誌論文] Reversal of temperature-induced conformational changes in the amyloid-beta peptides, A-beta40, by the beta-sheet breaker peptides 16-23 and 17-24 (2009)
  • 著者名/発表者名: Funda Bolukbasi Hatip, Midori Suenaga, Tatsuo Yamada, Yoichi Matsunaga
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 158 ページ: 1165-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of temperature-induced conformational changes in A-beta40 by beta-sheet breakers pentides 16-23/17-24 (2009)
  • 著者名/発表者名: Funda F. Bolukbasi Hatip
  • 雑誌名: British Journal of pharmacology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of early-stage Alzheimer's Disease from other types of dementia using brain perfusion SPECT with eZIS analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Waragai, S.Mizumura, T.Yamada, H.Matsuda
  • 雑誌名: Dement.Geriatr.Cogn.Disord. 26 ページ: 547-555
• [雑誌論文] ATP-binding cassette transporter G4 is highly expressed in microglia in Alzheimer's brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Uehara, T.Yamada, Y.Baba, SI.Miura, S.Abe, K.Kitajima, M.Higuchi, T.Iwamoto, K.Saku
  • 雑誌名: Brain Res 27(1217C) ページ: 239-246
• [雑誌論文] The Japanese MCI Screen for Early Detection of Alzheimer's Disease and Related Disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ai.Cho, M.Sugimura, S.Nakano, T.Yamada
  • 雑誌名: Am J Alzheimer's Disease and Other Dementias 23(2) ページ: 162-166
• [雑誌論文] CogHealthの信頼性、妥当性、外挿可能性に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方真一、山田達夫、本橋伸高、山縣然太郎、天野恵子、篠遠仁、吉井文均、石井敏仁、田中司朗
  • 雑誌名: 認知神経学 10(1) ページ: 119-129
  • NAID: 40016029101
• [雑誌論文] 特集 高齢者認知症の知識と理解 認知症の予防 栄養と生活習慣 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田達夫
  • 雑誌名: 臨床と研究 85(4) ページ: 67-69
• [雑誌論文] 特集 今日のアルツハイマー病研究大手が掛った根治薬 アルツハイマー病臨床研究の最前線 予防 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉村美佳、山田達夫
  • 雑誌名: Current Therapy 26(4) ページ: 59-63
• [雑誌論文] Specific reactivity of mild severe Alzheimer's disease patient's sera to antibody against A-betal-40 epitope 17-21 (2007)
  • 著者名/発表者名: Funda Bolukbasi Hatip, Yoichi Matsunaga, Tatsuo Yamada
  • 雑誌名: Acta Neurologica Acandinavica 117 ページ: 404-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of temperature-induced conformational changes in the amyloid-beta peptide, Aβ40, by the β-sheet breaker peptides 16-23 and 17-24.
  • 著者名/発表者名: F.Hatip, M.Suenaga, T.Yamada, Y.Matsunaga
• [学会発表] 高濃度Vitamine D2によるbeta-amyloidの凝集促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり
  • 学会等名: 第21回日本老年病学会、九州支部会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 高濃度Vitamine D2によるベータアミロイド凝の集促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり、松永洋一、合馬信二、山田達夫
  • 学会等名: 日本老年病学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Reversal of temperature-induced conformational changes in A-beta40 by beta-breaker peptides 16-23 and 17-24. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Suenaga, T.Yamada, Y.Matsunaga
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] β-sheet breaker peptides 16-23及び17-24による温度誘導性Aβ40構造変化の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり、松永洋一
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] アルツハイマー病及びメタボリツク症候群に関与するApoE分解酵素の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり
  • 学会等名: 第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [備考] ホームページ等