A/dh2欠損マウスを用いたアルコールによる扁平上皮癌発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20590620
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 尾崎 真一 産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (70412632)
• 研究分担者: 小山 倫浩 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965) ; 川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748) ; 後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885) ; 一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80341494)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 環境中毒 / Aldh2欠損マウス / 癌 / アルコール / 皮膚癌 / 扁平上皮癌

研究概要

A7dh2欠損マウスにアセトアルデヒドを皮下投与することで、肉眼的観察可能な表皮に扁平上皮癌を発生させる。この表皮に発生した扁平上皮癌を分子生物学的・病理学的に検討することでALDH2不活性型の人に高頻度に発症する口腔・咽頭癌や食道癌などの発癌メカニズムを考察し、この癌の治療や予防に応用する。

研究成果

• [雑誌論文] Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer related to exogenous chemical metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Uramoto H, Kagawa N, Yoshimatsu T, Osaki T, Nakanishi R, Nagaya H, Kaneko K, Muto M, KawamotoT, Tanaka F, Gotoh A
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: S4 ページ: 1539-1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of ethanol on the formation of N^<2-> ethylidene-dG adducts in mice: implications for alcohol-related carcinogenicity of the oral cavity and esophagus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu H-S, Oyama T, Matsuda T, Isse T, Yamaguchi T, Tanaka M, Tsuji M, Kawamoto T
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 17 号: 3 ページ: 269-274
  • DOI: 10.3109/1354750x.2012.666675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer related to exogenous chemical metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyama T
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: S4 ページ: 1539-1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of MACCI status in lung adenocarcinoma by immunohistochemical analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gu CD, Uramoto H, Onitsuka T, Shimokawa H, Iwanami T, Nakagawa M, Oyanla T, Tanaka F
  • 雑誌名: Anti cancer Res 巻: 31 ページ: 1141-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS gene tandem repeats in esophageal cancer patients receiving chemoradiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, et al
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 号: 1 ページ: 1036-1043
  • DOI: 10.2741/3733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of MACC1 status in lung adenocarcinoma by immunohistochemical analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gu CD, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 1141-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced bone formation in alcohol-induced osteopenia is associated with elevated p21 expression in bone marrow cells in aldehyde dehydrogenase 2-disrupted mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 号: 5 ページ: 1075-1086
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice (Aldh2^<-/->) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TTP, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci (Elite Ed) 巻: 2 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice (Aldh2^<-/->). (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TTP, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci (Elite Ed) 2 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR gene alterations as a prognostic biomarker in advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Kumekawa Y, Makino R, Nozawa H, Hirayama Y, Kogo M, Konishi K, Katagiri A, Kubota Y, Muramoto T, Kushima M, Ohmori T, Oyama T, Kagawa N, Ohtsu A, Imawari M
  • 雑誌名: Front Biosci 15 ページ: 65-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice (Aldh2^-) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 2 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive molecular analyses of lung adenocarcinoma with regard to the EGFR, K-ras, MET, and HGF status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR gene alterations as a prognostic biomarker in advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, et al
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 15 ページ: 65-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of aromatase CYP19 and its relationship with parameters in NSCLC (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Kagawa N, Sugio K, Uramoto H, Hatano O, Harada N, Kanako K, Kawamoto T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 14 ページ: 2285-2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of aromatase CYP19 and its relationship with parameters in NSCLC. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Kagawa N, Sugio K, Uramoto H, Hatano O, Harada N, Kanako K, Kawamoto T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Front Biosci 14 ページ: 2285-2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between estrogen receptor beta expression and epidermal growth factor receptor mutation in the postoperative prognosis of patients with adenocarcinoma of the lung. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose N, Sugio K, Oyama T, Nozoe N, Uramoto H, Iwata T, Onitsuka T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] The onset of angiogenesis in a multistep process of esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 14 ページ: 3872-3878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between estrogen receptor beta expression and epidermal growth factor receptor mutation in the postoperative prognosis of patients with adenocarcinoma of the lung. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose N, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of aromatase CYP19 and its relationship with parameters in NSCLC. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 14 ページ: 2285-2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama KI, Ichiba M
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genom 巻: 18 号: 10 ページ: 847-852
  • DOI: 10.1097/fpc.0b013e328307a0a9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in A ldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 33 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Isse T, Matsumoto A, Nose N, Uramoto H, Nozoe T, Morita M, Kagawa N, Osaki T, Muto M, Yasumoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 13 ページ: 5787-5793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Isse T, Matsumoto A, Nose N, Uramoto H, Nozoe T, Morita M, Kagawa N, Osaki T, Muto M, Yasumoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 5787-5793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, et al.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genom 18 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, et al.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 33 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 5783-5793
  • 査読あり
• [学会発表] Cytochrome P450(CYP) and p53 immunoreactivity in breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、下川秀彦、宗知子、花桐武志、宗哲哉、吉松隆、長屋寿雄、大崎敏弘、中西良一、後藤章暢、田中文啓、安元公正
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Cytochrome P450 (CYP) and p53 immunoreactivity in breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] The survivals and body weight variations of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice treated with ethanol (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、余旭勝、辻真弓、田中政幸、松田知成、浦本秀隆、田中文啓、川本俊弘
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The survivals and body weight variations of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice treated with ethanol (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] N^<-2-> ethylidene-dG DNA adducts in organs of Aldh2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩,Pham Thi-Thu-Phoung,余旭勝,田中政幸、永吉晴奈、松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] N^<2->ethylidene-dG DNA adducts in organs of Aldh2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, Pham Thi-Thu-Phoung, 余旭勝, 田中政幸、永吉晴奈、松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] N^2-ethylidene-dG DNA adducts in organs of Aldh2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] N^<-2-> ethyl-2'-deoxyguanosine DNA adducts in liver and lung of Aldh.2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩,Pham Thi-Thu-Phoung,余旭勝,田中政幸、永吉晴奈、若松めぐみ,松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] N^<2->ethyl-2'-deoxyguanosine DNA adducts in liver and lung of Aldh2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, Pham Thi-Thu-Phoung, 余旭勝, 田中政幸、永吉晴奈、若松めぐみ, 松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] N^2-ethyl-2' -deoxyguanosine DNA adducts in liver and lung of Aldh2 knockout mice treated with acetaldehyde inhalation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ALDH2ノックアウトマウスを用いたアルコール腹腔内投与による臓器アセトアルデヒド分布とDNAアダクトの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、堀貴美子、江副康正、松田知成、小山倫浩、荒井さゆり、武藤学、千葉勉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] ALDH2ノックアウト(KO)マウスを用いたアルコール腹腔内投与による臓器アセトアルデヒド分布とDNAアダクトの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、堀貴美子、江副康正、松田知成、小山倫浩、荒井さゆり、黒沢きよ子、蓼沼克嘉、武藤 学、千葉 勉
  • 学会等名: 第62回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-12