老人性全身性アミロイドーシスに対するTTR蛋白安定化を介した新規薬物療法の確立

• 研究課題/領域番号: 20590695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 関島 良樹 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (60322715)
• 研究分担者: 森田 洋 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (10262718) ; 小山 潤 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10303463)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 老年医学 / 蛋白質 / 老化 / トランスサイレチン / アミロイド / ミスフォールディング / 薬学 / 神経科学 / 心疾患

研究概要

我々はまず,SSAの主症状の一つであるCTS患者における野生型TTRアミロイド沈着の頻度を検討した.その結果,100名中34名(34%)に滑膜組織への野生型TTRアミロイド沈着を認め,対照群に比べ有意に高頻度であった.また,「加齢」および「男性」がアミロイド沈着の独立した危険因子であることを明らかにした.
次に,SSA患者に対するジフルニサルの有効性と安全性を検討した.その結果,ジフルニサルの投与を受けたSSA患者は全例で血清中TTR濃度が上昇しTTR四量体構造が安定化した.ジフルニサルの臨床効果の評価には長期間のランダム化比較試験が必要である.

研究成果

• [雑誌論文] Wild-type transthyretin significantly contributes to the formation of amyloid fibrils in familial amyloid polyneuropathy patients with amyloidogenic transthyretin Val30Met. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya-Suzuki A, Yazakia M, Kametani F, Sekijima Y, Ikeda SI
  • 雑誌名: Hum Pathol 42 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of wild-type transthyretin deposition in patients with idiopathic carpal tunnel syndrome : a common cause of carpal tunnel syndrome in the elderly. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda SI
  • 雑誌名: Hum Pathol in press
  • NAID: 120007107381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-type transthyretin significantly contributes to the formation of amyloid fibris in familial amyloid polyneuropathy patients with amyloidogenic transthyretin Val30Met. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya-Suzuki A, Yazakia M, Kametani F, Sekijima Y, Ikeda SI.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of wild-type transthyretin deposition in patients with idiopathic carpal tunnel syndrome : a common cause of carpal tunnel syndrome in the elderly (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda SI
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 印刷中
  • NAID: 120007107381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upper limb neuropathy such as carpal tunnel syndrome as an initial manifestation of ATTR Val30Met familial amyloid polyneuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Tsuchiya-Suzuki A, Sekijima Y, Morita H, Sumita N, Ikeda S
  • 雑誌名: Amyloid 17 ページ: 32-35
  • NAID: 120007110418
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの病因と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 雑誌名: 神経治療学 27 ページ: 801-807
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの病因と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 27 ページ: 801-807
• [雑誌論文] Upper limb neuropathy such as carpal tunnel syndrome as an initial manifestation of ATTR Val30Met familial amyloid polyneuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Tsuchiya-Suzuki A, Sekijima Y, Morita H, Sumita N, Ikeda S.
  • 雑誌名: Amyloid 17 ページ: 32-35
  • NAID: 120007110418
  • 査読あり
• [雑誌論文] SELDI-TOF MS evaluation of variant transthyretins for diagnosis and pathogenesis of familial amyloidotic polyneuropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, Nakamura M, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K, Shinriki S, Jono H, Ikeda SI, Suhr OB, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin Chem 55 ページ: 1223-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] TTRアミロイド沈着の分子機構とその抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 229 ページ: 349-356
• [雑誌論文] Familial Transthyretin Amyloidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Yoshida K, Tokuda T, Ikeda S-I
  • 雑誌名: GeneReviews at GeneTests : Medical Genetics Information Resource [database online]. Copyright, University of Washington, Seattle. updated September 2009(database online)
• [雑誌論文] Amyloidogenic transthyretin Val30Met homozygote showing unusually early-onset familial amyloid polyneuropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Sekiiima Y, Machida K, Tsuchiya A, Yazaki M, Ikeda SI.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 37 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-senile wild-type transthyretin systemic amyloidoses presenting as bilateral carpal tunnel syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodaira M, Sekijima Y, Tojo K, Tsuchiya A, Yazaki M, Ikeda S, Hoshii Y, Tachibana S.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 13 ページ: 148-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiiima Y, Kelly JW, Ikeda S.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 14 ページ: 3219-3230
• [雑誌論文] 手根管症候群を呈した野生型トランスサイレチンアミロイドーシス4例の臨床像の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小平農, 関島良樹, 武井洋一, 土屋彩子, .東城加奈, 矢崎正英, 森田洋, 吉田邦広, 星井嘉信, 池田修一
  • 雑誌名: 末梢神経 19 ページ: 54-63
  • NAID: 10025624948
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蛋白質ミスフォールディング病の発症機序と治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 56 ページ: 115-124
  • NAID: 130004551700
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの遺伝子診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹, 吉田邦広
  • 雑誌名: 神経内科 69 ページ: 513-521
• [雑誌論文] Amyloidogenic transthyretin Val30Met homozygote showing unusually early-onset familial amyloid polyneuropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo K. Sekiiima Y, Machida K, Tsuchiya A, Yazaki M, Ikeda SI.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 37 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-senile wild-type transthyretin systemic amyloidosis presenting as bilateral carpal tunnel syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kodaira M, Sekijima Y, Tojo K, Tsuchiya A, Yazaki M, Ikeda S, Hoshii Y, Tachibana S.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 13 ページ: 148-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y. Kelly JW, Ikeda S.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 14 ページ: 3219-3230
  • 査読あり
• [雑誌論文] 手根管症候群を呈した野生型トランスサイレチンアミロイドーシス4例の臨床像の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小平農, 関島良樹, 武井洋一, 土屋彩子, 東城加奈, 矢崎正英, 森田洋, 吉田邦広, 星井嘉信, 池田修一
  • 雑誌名: 末梢神経 19 ページ: 54-63
  • NAID: 10025624948
  • 査読あり
• [雑誌論文] 手根管症候群を呈した野生型トランスサイレチンアミロイドーシス4例の臨床像の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 56 ページ: 115-124
  • NAID: 10025624948
• [雑誌論文] Ikeda S-I(updated September 2009) Familial Transthyretin Amyloidosis in : GeneReviews at GeneTests : Medical Genetics Information Resource[database online].
  • 著者名/発表者名: Sekiiima Y, Yoshida K, Tokuda T
  • 雑誌名: Copyright, University of Washington, Seattle. ページ: 1993-2009
  • URL: http://www.genetests.org
• [学会発表] 蛋白質天然構造の安定化を介したアミロイドーシス治療の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: J-CAN(Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders)(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 蛋白質天然構造の安定化を介したアミロイドーシス治療の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: J-CAN(Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders)
  • 発表場所: 東京 招待講演
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: Intemational Symposium on Amyloidogenesis and Anti-Amyloid Therapies(招待講演)
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 2010-01-28
• [学会発表] Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y(招待講演)
  • 学会等名: International Symposium on Amyloidogenesis and Anti-Amyloid Therapies
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-01-28
• [学会発表] FAPを中心とした遺伝性ニューロパチー (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会(招待講演)
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の病因と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第28回口本神経治療学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Familial amyloid polyneuropathy : Diflunisal. (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会(国際シンポジウム)(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 特発性手根管症候群患者における老人性全身性アミロイドーシスの有病率 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹, 内山茂晴, 東城加奈, 佐野健司, 清水雄策, 加藤博之, 池田修一
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Prevalence of Senile Systemic Amyloidosis in Patients with Idiopathic Carpal Tunnel Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda SI
  • 学会等名: The XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Efficacy and safety of long-term administration of diflunisal to familial amyloid polyneuropathy patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Sekijima Y, Morita H, Koyama J, Suzuki A, Yazaki M, Ikeda SI.
  • 学会等名: The XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] 特発性手根管症候群と屈筋腱滑膜へのアミロイド沈着の有意な関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内山茂晴, 関島良樹, 佐野健司, 今枝敏彦, 加藤博之, 池田修一
  • 学会等名: 第53回日本手外科学会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Familial amyloid polyneuropathy : Diflunisal (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会(国際シンポジウム)
  • 発表場所: 東京 招待講演
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の病因と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 横浜 招待講演
• [学会発表] FAPを中心とした遺伝性ニューロパチー (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮 招待講演
• [学会発表] 特発性手根管症候群患者における老人性全身性アミロイドーシスの有病率 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹, 内山茂晴, 東城加奈, 佐野健司, 清水雄策, 加藤博之, 池田修一
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Prevalence of Senile Systemic Amyloidosis in Patients with Idiopathic Carpal Tunnel Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda SI
  • 学会等名: The XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: ローマ
• [学会発表] Efficacy and safety of long-term administration of diflunisal to familial amyloid polyneuropathy patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Sekijima Y, Morita H, Koyama J, Suzuki A, Yazaki M, Ikeda SI
  • 学会等名: The XII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: ローマ
• [学会発表] Native state stabihzationを用いたアミロイドーシス治療. (2009)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] FAPに対するDinunisalを用いた治療の長期効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)における野生型TTR関与の臓器間比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木彩子、矢崎正英、関島良樹、池田修一
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Native state stabilizationを用いたアミロイドーシス治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹(招待講演)
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] FAPに対するDiflunisalを用いた治療の長期効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 本邦における家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の地理的分布および臨床像についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹, 古庄知己, 和田敬仁, 涌井敬子, 櫻井晃洋, 福嶋義光, 東城加奈, 池田修一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Long-term effects of diflunisal on familial amyloid plyneuropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y, Tojo K, Morita H, Koyama J, Uchiyama T, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Ikeda S
  • 学会等名: VIIth International Symposium on FamilialAmyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] The contribution of wild-type TTR to abdominal fat amyloid in FAP patients : an age-related change. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Sekijima Y, Takei Y, Ikeda S, Kametani F.
  • 学会等名: VIIth International Symposium on FamilialAmyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] TTR-derived amyloid deposition on punched skin biopsy in patients with senile systemic amyloidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Tojo K, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Sekijima Y, Koyama, Hoshi Y.
  • 学会等名: VIIth International Symposium on FamilialAmyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] Val30Met transthyretin (TTR) gene dosage effects on the phenotypes of familial amyloid polyneuropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Sekijima Y, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Ikeda S.
  • 学会等名: VIIth International Symposium on FamilialAmyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] The presence of wild-type TTR in gastroduodenal mucosal amyloid in FAP patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yazaki M, Tsuchiya-Suzuki A, Sekijima Y, Takei Y, Ikeda S、Kametani F.
  • 学会等名: VIIth International Symposium on FamilialAmyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] 脳梗塞が初発症状となった老人性全身性(心)アミロイドーシス患者の臨床像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田修一、東城加奈、土屋彩子、矢崎正英、関島良樹
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] FAPの分布および臨床像についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東城加奈、土屋彩子、矢崎正英、関島良樹、武井洋一、池田修一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] FAP患者における腹壁および胃アミロイドにおける野生型TTRの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋彩子、矢崎正英、亀谷富由樹、武井洋一、関島良樹、池田修一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 野生型トランスサイレチン由来アミロイドに伴う手根管症候群の臨床像検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小平農、土屋彩子、東城加奈、矢崎正英、関島良樹、武井洋一、森田洋、池田修一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Long-term effects of diflunisal on familial amyloid plyneuropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekijima Y. Tojo K, Morita H, Koyama J, Uchiyama T, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Ikeda S
  • 学会等名: VIIth International Symposium on Familial Amyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] The contribution of wild-type TTR to abdominal fat amyloid in FAP patients : an age-related change (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Sekijima Y, Takei Y, Ikeda S, Kametani F
  • 学会等名: VIIth International Symposium on Familial Amyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] TTR-derived amyloid deposition on punched skin biopsy in patients with senile systemic amyloidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Tojo K, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Sekijima Y. Koyama J, Hoshi Y
  • 学会等名: VIIth International Symposium on Familial Amyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] Val3OMet transthyretin (TTR) gene dosage effects on the phenotypes of familial amyloid polyneuropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Tojo K, Sekijima Y. Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M, Ikeda S
  • 学会等名: VIIth International Symposium on Familial Amyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [学会発表] The presence of wild-type TTR in gastroduodenal mucosal amyloid in FAP patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Yazaki M, Tsuchiya-Suzuk iA, Sekijima Y, Takei Y, Ikeda S, Kametani F
  • 学会等名: VIIth International Symposium on Familial Amyloid Poluneuropathy
  • 発表場所: London
• [図書] 今日の治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] アミロイドーシス診療のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 関島良樹
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医歯薬出版社