EBウイルス小RNAによる自然免疫シグナルを介した胃がん発生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20590715
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 上部消化管学(食道、胃、十二指腸) / EBV / EBER / 胃がん / TLR3 / 自然免疫 / RLG-I

研究概要

EBウイルス(EBV)感染リンパ球から、EBV小RNAであるEBER(EBV-encoded small RNA)が細胞外に放出され、ウイルスRNAセンサーであるtoll-like receptor(TLR)3からのシグナル伝達を活性化すること、それが活動性EBV感染症の病態形成に寄与しうることを示した。さらにEBERはEBV陽性胃がん細胞においても細胞外に放出され、TLR3シグナルを活性化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamitani T., Iwakiri D., Takada K.
  • 雑誌名: J.Virol 85 ページ: 4035-4040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamitani T., et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editing of EBV-encoded BART6 microRNAs controls their dicer targeting and consequently affects viral latency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizasa H., Wulff B.E., Alla N.R., Maragkakis M., Megraw M., Hatzigeorgiou A., Iwakiri D., Takada K., Wiedmer A., Showe L., Lieberman P., Nishikura K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 33358-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, 高田賢藏
  • 雑誌名: Adv Cancer Res. 107 ページ: 119-136
• [雑誌論文] Editing of EBV-encoded BART6 microRNAs controls their dicer targeting and consequently affects viral latency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizasa H., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 33358-333570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D., et al.
  • 雑誌名: Advances in Cancer Research 巻: 107 ページ: 119-136
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D., Zhou L., Samanta M., Matsumoto M., Ebihara T., Seya T., Imai S., Fujieda M., Kawa K., Takada K.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBV と自然免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大、高田賢藏
  • 雑誌名: Medical science digest 35 ページ: 18-21
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus(EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 206 ページ: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBVと自然免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 雑誌名: Medical science digest 35 ページ: 18-21
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Samanta M, et.al.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4150-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus upregulates phosphorylated heat shock protein 27 kDa in carcinoma cells using the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukagawa Y., Nishikawa J., Kuramitsu Y., Iwakiri D., Takada K., Imai S., Satake M., Okamoto T., Fujimoto M., Okita K., Nakamura K., Sakaida I.
  • 雑誌名: Electrophoresis 29 ページ: 3192-3200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-encoded small RNA (EBER) induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Samanta M., Iwakiri D., Takada K.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4150-4160
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBウイルスによる免疫シグナル修飾と病原性発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大、高田賢藏
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 1237-1241
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus upregulates phosphorylated heat shock protein 27 kDa in carcinoma cells using the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukagawa Y, et.al.
  • 雑誌名: Electrophoresis 29 ページ: 3192-3200
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBウイルスによる免疫系シグナルの修飾と病原性発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 1237-1241
• [学会発表] Regulation of viral latency by A to-I RNA editing of EB virus derived micro RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久, ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] EBウイルスnon-coding RNA(EBER)による自然免疫活性化を発がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム「ウイルスによる細胞増殖制御機構」
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] EBウイルスnon-coding RNA (EBER)による自然免疫活性化を発がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会シンポジウム「ウイルス発がん」
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Activation of toll-like receptor 3 signaling by EBER contributes to gastric carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, et al.
  • 学会等名: 14^<th> Biennial conference of the international association for research on Epstein-Barr virus and associated diseases
  • 発表場所: University of Birmingham
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] Activation of toll-like receptor 3 signaling by EBER contributes to gastric carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D., et al.
  • 学会等名: The 14^<th> biennial conferece of the international association for research on EBV and associated diseases
  • 発表場所: 英国バーミンガム大学
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] EBV小RNAによるTLR3シグナル修飾と病原性発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EBV小RNAによるTLR3シグナル修飾と病原性発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] アデノウイルスVA RNAによるI型インターフェロン誘導機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南谷武春, ほか
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EBV小RNAにより惹起されるTLR3シグナルのEBV陽性胃がんにおける役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] EBV小RNAにより惹起されるTLR3シグナルのEBV陽性胃がんにおける役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] EBウイルスと血球貪食症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第16回八幡平造血セミナー
  • 発表場所: 盛岡ホテルメトロポリタン
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] EBウイルスと血球貪食症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第16回八幡平造血セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 盛岡 ホテルメトロポリタン
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] EBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会一般口演
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] EBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 胃上皮細胞におけるEBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大, ほか
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 胃上皮細胞におけるEBウイルス小RMによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会一般口演
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] EBウイルス小RNA(EBER)による自然免疫シグナルの活性化とその活動性感染症における意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学集会 ワークショップ「ウイルスによる病原性発現～DNAウイルス～
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] EBウイルス小RNA(EBER)による自然免疫シグナルの活性化とその活動性感染症における意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学集会ワークショップ
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] EBウイルスnon-codingRNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 学会等名: 第73回インターフェロン・サイトカイン学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-10
• [図書] ウイルスの構造と遺伝子(4)EBER(「代表的なEBV 感染細胞株とウイルスの特性」)(高田賢蔵監修、柳井秀雄・清水則夫編)(EBウイルス) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 「ウイルスの構造と遺伝子EBER」「代表的なEBウイルス感染細胞株とウイルスの特性」高田賢蔵監修柳井秀雄・清水則夫編「EBウイルス」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩切大
  • 出版者: 診断と治療社