消化管悪性腫瘍に対する治療標的としてのインスリン増殖因子の有用性

• 研究課題/領域番号: 20590740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮本 心一 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378761)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子標的療法 / インスリン様増殖因子 / 中和抗体 / 家族性大腸腺腫症 / 癌 / シグナル伝達 / 分子標的薬 / 増殖因子

研究概要

インスリン様増殖因子(IGF)は腫瘍の発生、増殖、生存に関わる多機能な増殖因子である。若年で腸管に多数のポリープが発生し高率に癌化する家族性大腸腺腫症(FAP)のモデルマウスに抗IGF-IおよびIGF-II中和抗体を投与したところ、いずれもポリープの発生が抑制された。また両抗体を同時に投与することにより相加的な効果が確認された。以上より腫瘍周囲の微小環境におけるIGF-IおよびIGF-IIはFAPのポリープの発生において重要な役割を果たしており、治療標的となりうることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-specific antibodies to insulin-like growth factors suppress intestinal polyp formation in apc+/- mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaka T, Miyamoto S, Shitara K, Ochiai A, Chiba T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 9(2) ページ: 419-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenocarcinoma derived from Brunner's gland. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagori K, Miyamoto S, Sakurai T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 8(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-specific antibodies to insulin-like growth factors suppress intestinal polyp formation in apc+/- mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaka T, Miyamoto S, Shitara K, Ochiai A, Chiba T.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Ther. 巻: 9 ページ: 419-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenocarcinoma derived from Brunner's gland. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagori K, Miyamoto S, Sakurai T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenocarcinoma derived from Brunner's gland. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagori K, Miyamoto S, Sakurai T.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple early-stage malignant melanoma of the esophagus with long follow-up period after endoscopic treatment : report of a case. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Miyamoto S, Matsumoto S, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Esophagus 6(4) ページ: 249-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barr Virus infection presenting as severe gastroenteritis without infectious mononucleosis-like manifestations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Miyamoto S, Iguchi K, Matsunaka T, Sakashita H, Tsuruyama T, Kanegane H, Marusawa H, Nakase H, Chiba1 T. Acute Epstein.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 2 ページ: 398-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Lupus Enteritis in a Patient with Lupus Cystitis and Nephritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akitake R, Nakase H, Ueno S, Miyamoto S, Iehara N, Chiba T.
  • 雑誌名: Digestion 80 ページ: 160-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple early-stage malignant melanoma of the esophagus with long follow-up period after endoscopic treatment : report of a case. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Miyamoto S, Matsumoto S, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Esophagus 6 ページ: 249-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Epstrin-Barr Virus infection presenting as severe gastroenteritis without infectious mononucleosis-like manifestations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Miyamoto S, Iguchi K, Matsunaka T, Sakashita H, Tsuruyama T, Kanegane H, Marusawa H, Nakase H, Chiba T.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 2 ページ: 398-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of osteoclasts and bone-derived IGFs in the survival and growth of human breast cancer cells in human adult bone implanted into nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sangai T, Fujimoto H, Miyamoto S, Maeda H, Nakamura M, Ishii G, Nagai K, Nagashima T, Miyazaki M, Ochiai A.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 25(4) ページ: 401-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic Somatostatinoma With von Recklinghausen's Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai A, Setoyama T, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Poster Session Tumor Biology 6 : Targets in the Microenvironment Ligand-specific antibody to insulin-like growth factors suppresses the intestinal polyp formation in APC+/- mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本心一, et. al.
  • 学会等名: 100^<th> American Association for Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA.
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Ligand-specific antibody to insulin-like growth factors suppresses the intestinal polyp formation in APC+/-mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin'ichi Miyamoto
  • 学会等名: 100^<th> American Association for Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Ligand-specific antibody to insulin-like growth factors suppresses the intestinal polyp formation in APC+/- mouse. IGF中和抗体は、APC+/-マウスにおけるポリープ形成を抑制する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松中寿浩、宮本心一, 他.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会・ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Ligand-specific Antibodies to Insulin-like Growth Factors Suppress the Intestinal Polyp Formation in APC+/-Mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: 松中寿浩
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-30
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~gastro/mmuto/