大腸癌発生に対する各種脂質の影響及びその修飾因子に関する検討

• 研究課題/領域番号: 20590745
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 岩切 龍一 佐賀大学, 医学部, 准教授 (70232642)
• 研究分担者: 戸田 修二 佐賀大学, 医学部, 教授 (80188755) ; 綱田 誠司 (綱田 誠二) 佐賀大学, 医学部, 助教 (70264158)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸癌 / 脂肪摂取 / 脂肪酸 / Wnt signaling / 酸化ストレス / 共役脂肪酸 / Wntシグナル / アラキドン酸カスケード / 共役リノール酸 / 発癌抑制 / アポトーシス / COX-2 / 飽和脂肪酸 / 細胞増殖

研究概要

消化管粘膜の形態維持に脂肪等の食事は重要な因子のひとつであり,その種類も大腸癌の発癌・進展において重要である.n-3系多価不飽和脂肪酸やオリーブ油に多く含まれる一価不飽和脂肪酸は前癌病変であるACF の発生をおさえ,また腫瘍,癌の発生率,個数,転移等も抑制した.n-6系多価不飽和脂肪酸を多く含むコーン油あるいは飽和脂肪酸の長期摂取は非腫瘍部大腸粘膜の酸化ストレスの増加によるDNA 傷害により大腸癌の誘導に関与しており,またWnt signaling pathway の亢進による非腫瘍部大腸粘膜の増殖能亢進により大腸癌の誘導・進展に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NSAIDs are a significant risk factor for colonic diverticular hemorrhage in elder patients : Evaluation by a case-control study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka N, Iwakiri R, Hara M, Shirahama N, Sakata Y, Miyahara K, Eguchi Y, Shimoda R, Ogata S, Tsunada S, Sakata H, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 26 ページ: 1047-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive effect of mofezolac on beef tallow diet/azoxymethane-induced colon carcinogenesis in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miao L, Shiraishi R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Sakata Y, Takashima T, Iwakiri R, Fujimoto K, Shi R, Li X.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 58 ページ: 81-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological role of visceral fat accumulation in steatosis, inflammation, and progression of nonalcoholic fatty liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, Mizuta T, Sumida Y, Ishibashi E, Kitajima Y, Isoda H, Horie H, Tashiro T, Iwamoto E, Takahashi H, Kwashiorkor T, Soejima S, Kawaguchi Y, Oda Y, Emura S, Iwakiri R, Ozaki I, Euchar T, Ono N, Anza K, Fujimoto K, Koizumi S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46(Suppl.1) ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjugated linoleic acid suppresses colon carcinogenesis in azoxymethane-pretreated rats with long-term feeding of diet containing beef tallow. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Iwakiri R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Takashima T, Sakata Y, Tsunada S, Nakashima Y, Yanagita T, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 45 ページ: 625-635
  • NAID: 10027216628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related fat deposition in multifidus muscle could be a marker for nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Y, Eguchi Y, Ishibashi E, Nakashita S, Aoki S, Toda S, Mizuta T, Ozaki I, Ono N, Eguchi T, Arai K, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 218-224
  • NAID: 10027214665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjugated linoleic acid suppresses colon carcinogenesis in azoxymethane-pretreated rats with long-term feeding of diet containing beef tallow. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, et al
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 巻: 45 ページ: 625-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for complications of endoscopic submucosal dissection in gastric tumors : analysis of 478 lesions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mannenn K, et al
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 巻: 45 ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of cyclooxygenase-1 is involved in gastric mucosal apoptosis via death signaling in portal hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu B, Zeng L, Lin Y, Wen Z, Chen G, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Cell Res. 19 ページ: 1269-1278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term ingestion of reduced glutathione suppressed an accelerating effect of beef tallow diet on colon carcinogenesis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Miao L, Sakata Y, Tsunada S, Noda T, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 1026-1035
  • NAID: 10025581768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased lipid absorption and transport in the small intestine of Zucker obese rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Anzai K, Fukagawa K, Iwakiri R, Fujimoto K, Akashi K, Tso P.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 45 ページ: 82-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic hemostasis with metallic hemoclips for iatrogenic Mallory-Weiss tear caused by Endoscopic Examination (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimoda R
  • 雑誌名: Dig Endosc 21 ページ: 20-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of cyclooxygenase-1 is involved in gastric mucosal apoptosis via death signaling in portal hypertensive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu B
  • 雑誌名: Cell Res. 19 ページ: 1269-1278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of intestinal mucosal apoptosis by ghrelin in fasted rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park JM, Kakimoto T, Kuroki T, Shiraishi R, Fujise T, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 48-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigestible material attenuated changes in apoptosis in the fasted rat jejunal mucosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto T, Fujise T, Shiraishi R, Kuroki T, Park JM, Ootani A, Sakata Y, Tsunada S, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 310-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of intestinal mucosal apoptosis by ghrelin in fasted rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Park JM, et al
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 48-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigestible material attenuated changes in apoptosis in the fasted rat jejunal mucosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto T, et al
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 310-318
  • 査読あり
• [学会発表] 生活習慣病と消化管疾患:生活習慣病と大腸発癌について、ラット発癌モデルでの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永直之、白石良介、岩切龍一、藤本一眞
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会総会学術集会 抄録集250(トピックフォーラム)
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Suppressive effects of conjugated linoleic acid on colon carcinogenesis with azoxymethane and long term beef tallow feeding : different mechanisms between free fatty acid form and triglyceride form. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week, EUGW.
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
• [学会発表] 牛脂長期摂取ラットにおける大腸発癌抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石良介、藤瀬剛弘、綱田誠司、野田隆博、岩切龍一、藤本一眞
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会 日消誌106:A310
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 高脂肪摂取ラットにおける抗酸化物質の大腸発癌に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石良介、藤瀬剛弘、柿本隆志、綱田誠司、岩切龍一、藤本一眞
  • 学会等名: 5回日本消化管学会総会学術集会 抄録集264
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大腸癌の予防 : 脂肪長期摂取と大腸発癌、ラット発癌モデルでの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石良介
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Glutathione, antioxidant, affects colon carcinogenesis induced by long term feeding of beef tallow diet in rats pretreated with azoxymethane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Amemori S, Tsunada S, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 学会等名: 16th UEGW. Gut 57 (Suppl.II) : A457
  • 発表場所: Vienna
• [学会発表] Enhanced colon carcinogenesis with high beef tallow diet in rats was attenuated by conjugated linoleic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Amemori S, Tsunada S, Iwakiri R, Yanagita T, Fujimoto K.
  • 学会等名: 16th UEGW. Gut 57 (Suppl.II) : A457
  • 発表場所: Vienna
• [学会発表] 消化吸収機能における小腸粘膜の形態維持と中枢神経との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤瀬剛弘
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [図書] Azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/beta-catenin signaling and the effects of the olive oil.(Olives and Olive Oil in Health and Disease Prevention, edited by Preedy VR and Watson RR.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujise T, Iwakiri R, Shiraishi R, Wu B, Fujimoto K
  • 出版者: Academic Press. Oxford
• [図書] Azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/beta-catenin signaling and the effects of the olive oil. In : Olives and Olive Oil in Health and Disease Prevention (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujise T, Iwakiri R, Fujimoto K
  • 出版者: Academic press Oxford